Utile Per
Come test di secondo ordine nella valutazione dello stato della vitamina D, soprattutto nei pazienti con malattie renali.
Indagine su alcuni pazienti con evidenza clinica di carenza di vitamina D (ad esempio, rachitismo vitamina D-dipendente a causa di una carenza ereditaria di 1-alfa idrossilasi
o resistenza degli organi terminali a 1,25-diidrossivitamina D).
Diagnosi differenziale di ipercalcemia.
Informazioni Cliniche
La vitamina D è una denominazione generica per un gruppo di steroli liposolubili strutturalmente simili, che agiscono come ormoni. In presenza di malattie renali o di ipercalcemia, per valutare adeguatamente lo stato della vitamina D potrebbe essere necessario un test della 1,25-diidrossi vitamina D (DHVD). Il test della 25-idrossivitamina D (25HDN) (25HDN / 25-Hydroxyvitamin D2 e D3, Siero) nel siero è il test iniziale favorito per valutare lo stato della vitamina D e riflette in modo più accurato le riserve di vitamina D dell’organismo.
I composti di vitamina D nell’organismo sono derivati in modo esogeno tramite l’alimentazione; dalle piante come 25-idrossivitamina D2 (ergocalciferolo o calciferolo) o da prodotti animali come 25-idrossivitamina D3 (colecalciferolo o calcidiolo). La vitamina D può anche essere derivata in modo endogeno per conversione di 7-diidrocolesterolo in 25-idrossitamina D3 nella pelle in seguito a esposizione ai raggi ultravioletti.
La 25HDN si forma successivamente per idrossilazione (CYP2R1) nel fegato. La 25HDN è un pro-ormone che rappresenta il principale serbatoio e forma di trasporto della vitamina D, essendo immagazzinato nel tessuto adiposo e strettamente legato da una proteina di trasporto mentre è in circolazione. L’attività biologica si esprime sotto forma di DHVD, il metabolita attivo del 25HDN. L’1-alfa-idrossilazione (CYP27B1) si verifica su richiesta, principalmente nei reni, sotto il controllo dell’ormone paratiroideo (PTH) prima di esprimere l’attività biologica. Come altri ormoni steroidei, il DHVD si lega a un recettore nucleare, influenzando i modelli di trascrizione genica negli organi bersaglio.
La 25HDN può anche essere convertita nel metabolita inattivo 24,25-diidrossivitamina D (24,25D) da idrossilazione (CYP24A1). Questo processo, regolato dall’ormone paratiroideo (PTH), potrebbe aumentare la sintesi di DHVD a scapito del prodotto alternativo di idrossilazione (CYP24A1) 24,25D. L’inattivazione di 25HDN e DHVD da parte del CYP24A1 è un processo cruciale che impedisce la produzione eccessiva di DHVD e la conseguente tossicità della vitamina D.
Il DHVD stimola l’assorbimento del calcio nell’intestino e la sua produzione è strettamente regolata attraverso concentrazioni di calcio sierico, fosforo e PTH. Il DHVD promuove l’assorbimento intestinale del calcio e, in accordo con il PTH, la deposizione scheletrica del calcio o, meno comunemente, la mobilizzazione del calcio. Anche il riassorbimento renale del calcio e del fosfato sono promossi, mentre l’espressione di mRNA prepro-PTH nelle ghiandole paratiroidee è inibita. Il risultato netto è un bilancio di calcio positivo, aumentando i livelli sierici di calcio e fosfato e diminuendo le concentrazioni di PTH.
Oltre ai suoi effetti sul metabolismo del calcio e delle ossa, il DHVD regola l’espressione di una moltitudine di geni in molti altri tessuti, tra cui le cellule immunitarie, i muscoli, la vascolarizzazione e gli organi riproduttivi.
I livelli di DHVD diminuiscono nell’ipoparatiroidismo e nell’insufficienza renale cronica. I livelli di DHVD possono essere elevati nell’iperparatiroidismo primario e nell’iperparatiroidismo fisiologico secondario a un basso apporto di calcio o vitamina D. Alcuni pazienti con malattie granulomatose (ad esempio, sarcoidosi) e tumori maligni contenenti 1-alfa-idrossilasi non regolata nella lesione potrebbero avere ipercalcemia che sembra vitamina D mediata con fosfato sierico normale o alto (iperfosfatemia) e ipercalcemia (i quali potrebbero essere entrambi gravi) oltre a basso PTH e assente peptide paratiroideo ormonale correlato (PTHRP). La valutazione del 24,25D potrebbe anche essere richiesta nei pazienti con ipercalcemia che non sembra essere guidata dal PTH o dal PTHRP e potrebbe essere utile nella valutazione dei pazienti con perdita di funzione che inattivano le mutazioni del CYP24A1. Le considerazioni diagnostiche differenziali includono l’intossicazione da vitamina D e la carenza di CYP24A1.
Valori di Riferimento
Uomo:
<16 anni: 24-86 pg/mL
> o =16 anni: 18-64 pg/mL
Donna:
<16 anni: 24-86 pg/mL
> o =16 anni: 18-78 pg/mL
Interpretazione
Le concentrazioni di 1,25-Diidrossivitamina D (DVHD) sono basse nell’insufficienza renale cronica e nell’ipoparatiroidismo.
Le concentrazioni di DVHD sono elevate nella sarcoidosi e in altre malattie granulomatose, in alcuni tumori maligni, nell’iperparatiroidismo primario e nell’iperparatiroidismo fisiologico.
Le concentrazioni di DVHD non sono un indicatore affidabile della tossicità della vitamina D; in questi casi si possono riscontrare risultati normali (o addirittura bassi).
Avvertenze
Nessuna dichiarazione cautelativa significativa.
