Utile per
Test indiretto per l’infezione da Mycobacterium tuberculosis, da utilizzare in combinazione con valutazione del rischio, radiografia e altre valutazioni mediche e diagnostiche
Informazioni cliniche
L’infezione da tubercolosi latente (LTBI) è una condizione non trasmissibile, asintomatica, che persiste per molti anni negli individui e può progredire fino alla malattia della tubercolosi attiva, in particolare nei pazienti immunosoppressi. L’obiettivo primario per la diagnosi di LTBI è quello di avviare un trattamento medico per prevenire la progressione verso la malattia attiva. Storicamente, la diagnosi di LTBI è stata effettuata utilizzando il test cutaneo della tubercolina (TST). Il TST ha tuttavia alcune limitazioni, tra cui l’interpretazione soggettiva, la sensibilità limitata nei pazienti immunodepressi e la possibilità di risultati falsi positivi in individui che hanno ricevuto il vaccino Bacille Calmett-Guerin (BCG) o sono infettati da altri micobatteri.
Il test QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) è un test di rilascio di interferone (IFN)-gamma (IGRA) che valuta la risposta immunitaria cellulo-mediata a 2 antigeni complessi di Mycobacterium tuberculosis, ESAT-6 e CFP-10, misurando i livelli di IFN-gamma nel plasma. Queste 2 proteine sono assenti da tutti i ceppi di Bacille Calmett-Guerin (BCG) e dalla maggior parte dei micobatteri non tubercolari ad eccezione di M kansasii, M szulgai e M marinum. Gli individui infettati da agenti complessi della tubercolosi M, tra cui M tubercolosi, M bovis, M africanum, M microti, M caprae e M canetti, di solito hanno linfociti nel sangue che riconoscono questi specifici antigeni e questo riconoscimento porta alla generazione e alla secrezione di IFN-gamma. Questa citochina viene successivamente rilevata e quantificata utilizzando un test di immunoassorbimento legato all’enzima IFN-gamma.
In un’infezione da tubercolosi M, le cellule T CD4+ giocano un ruolo critico nel controllo immunologico attraverso la secrezione di IFN-gamma. La versione precedente del test QFT-Plus, il test QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-Oro), ha rilevato solo i campi IFN secreti dalle cellule T CD4+. Le prove ora supportano un ruolo per le cellule T CD8 + CD8+ nella difesa dell’ospite contro l’infezione da tubercolosi M, producendo allo stesso modo IFN-gamma, ma anche stimolando i macrofagi per sopprimere la crescita della tubercolosi M, per uccidere le cellule infette e per lisare direttamente i batteri della tubercolosi M intracellulare. IFN-gamma di produzione di IFN-gamma M tubercolosi specifiche cellule T CD8 + sono state rilevate nei soggetti con LTBI e nei pazienti con TB attiva. ESAT-6 e CFP-10 specifiche cellule T CD8+ CD8+ sono state anche descritte più frequentemente in pazienti con tubercolosi attiva (TBC) rispetto a pazienti con LTBI, e sono state rilevate in pazienti sieropositivi e bambini con malattia da TBC.
Il saggio QFT-Plus ha 2 provette distinte per l’antigene della TBC: provetta dell’antigene della TB 1 (TB1) e provetta dell’antigene della TB 2 (TB2). Entrambe le provette contengono antigeni peptidici di ESAT-6 e CFP-10 per la stimolazione di una risposta al campo IFN delle cellule T CD4+. Tuttavia, la provetta TB2 contiene anche un ulteriore set di peptidi ESAT-6 e CFP-10 specificamente progettati per stimolare una risposta delle cellule T CD8+.
Per le informazioni più aggiornate sull’uso degli IGRA, fare riferimento alle più recenti linee guida sulla diagnosi della tubercolosi negli adulti e nei bambini dell’American Thoracic Society, della Infectious Diseases Society of America, dei Centers for Disease Control and Prevention di DM Lewinsohn e colleghi.(1)
Valori di riferimento
Negativo
Interpretazione
Un singolo risultato positivo di questo test non deve essere utilizzato esclusivamente per diagnosticare la tubercolosi latente (TBC). I risultati devono essere utilizzati in combinazione con la valutazione del rischio, la radiografia e altre valutazioni mediche e diagnostiche.
Positivo:
Risposta al campo di interferone (IFN-gamma) agli antigeni del Mycobacterium tuberculosis rilevati, che suggerisce un’infezione da tubercolosi M. I risultati positivi in pazienti a basso rischio di tubercolosi dovrebbero essere interpretati con cautela e ripetere i test su un nuovo campione dovrebbe essere considerato come raccomandato dalle linee guida di pratica clinica ATS/IDSA/CDC 2017 per la diagnosi della tubercolosi negli adulti e nei bambini.(1) Risultati falsi positivi possono verificarsi in pazienti con una precedente infezione da M marinum, M szulgai, o M kansasii.
Negativo:
Non è stata rilevata alcuna risposta al campo IFN agli antigeni della tubercolosi M. L’infezione da tubercolosi M è improbabile. Un singolo risultato negativo non esclude l’infezione da tubercolosi M. Nei pazienti ad alto rischio di infezione da tubercolosi M, un secondo test deve essere considerato in conformità con le Linee guida per la diagnosi della tubercolosi negli adulti e nei bambini dell’ATS/IDSA/CDC 2017.(1)
Indeterminato a causa del basso valore di mitogeno:
Risultati indeterminati a causa di un basso livello di IFN-gamma nella provetta di mitogeno (controllo positivo). Ciò può verificarsi a causa di un basso numero di linfociti, di una ridotta attività linfocitaria o dell’incapacità dei linfociti del paziente di generare il campo IFN.
Indeterminato a causa dell’alto valore di Nil:
Indeterminato a causa di un alto livello di IFN-gamma nella provetta Nil (controllo negativo). Questo può verificarsi a causa di effetti anticorpali eterofili o di un non specifico, il campo IFN in circolazione nel campione di sangue del paziente. Si consiglia di ripetere il test su un nuovo campione.
Avvertenze
Un risultato negativo del QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) non preclude la possibilità di infezione da Mycobacterium tuberculosis o tubercolosi. Risultati falsi negativi possono essere dovuti allo stadio dell’infezione (ad esempio, campioni ottenuti prima dello sviluppo della risposta immunitaria cellulare), a condizioni comorbide che influenzano le funzioni immunitarie, a una manipolazione scorretta delle provette di raccolta del sangue a seguito di venipuntura o ad altri fattori immunologici individuali. Inoltre, gli anticorpi eterofili o la produzione di interferone-gamma non specifico (IFN-gamma) da altre condizioni infiammatorie possono mascherare risposte specifiche ai peptidi ESAT-6 o CFP-10.
Un ritardo nell’incubazione può causare risultati falsi negativi o indeterminati, e altri parametri tecnici possono influenzare la capacità di rilevare una risposta significativa del campo IFN.
Un risultato positivo QFT-Plus non dovrebbe essere l’unica o definitiva base per determinare l’infezione da tubercolosi M. Risultati positivi dovrebbero essere seguiti da un’ulteriore valutazione medica per la malattia della tubercolosi attiva (ad esempio, striscio e coltura di bacilli acido-resistenti, radiografia del torace).
Mentre ESAT-6 e CFP-10 sono assenti da tutti i ceppi di bacillus Calmett-Guerin (BCG) e dalla maggior parte dei micobatteri non tubercolari conosciuti, è possibile che un risultato positivo QFT-Plus possa essere dovuto ad un’infezione da M kansasii, M szulgai, o M marinum. In caso di sospetto di tali infezioni, è necessario eseguire test alternativi.
L’effetto del conteggio dei linfociti sull’affidabilità è sconosciuto. Il conteggio dei linfociti può variare nel tempo per ogni singola persona e da persona a persona. Il numero minimo richiesto per un risultato affidabile non è stato stabilito e può anche essere variabile.
Il valore predittivo di un risultato QFT-Plus negativo nei pazienti immunosoppressi non è stato determinato.
