SIROLIMUS

Cos’è il Sirolimus e perché si esegue il test per monitorare la sua concentrazione nel sangue?

Il Sirolimus è un antibiotico macrolide particolarmente potente, con effetti tra cui la soppressione della proliferazione dei linfociti T e B e l’attività antineoplastica e antimicotica.

Gli effetti avversi del Sirolimus dipendono generalmente dalla sua concentrazione e, dunque, è necessario il monitoraggio terapeutico del farmaco.

Il test viene richiesto dallo specialista per monitorare l’andamento della terapia con Sirolimus.

Cosa significa il risultato del test?

Una concentrazione superiore agli intervalli di riferimento indica un sovradosaggio del farmaco.

Come avviene l’esame?

Il test viene eseguito mediante prelievo di sangue dal braccio.

Sono previste norme di preparazione?

Il test va effettuato immediatamente prima dell’assunzione di una dose programmata.

Utile per 

Monitoraggio della concentrazione di sirolimus nel sangue intero durante la terapia, in particolare in individui con substrati, inibitori o induttori del CYP3A4 co-somministrato.

 

Regolazione della dose per ottimizzare l’immunosoppressione riducendo al minimo la tossicità

 

Valutazione della compliance del paziente

Informazioni cliniche 

Sirolimus è un antibiotico macrolide, isolato da Streptomyces hygroscopicus, con potenti effetti tra cui la soppressione della proliferazione dei linfociti T e B e l’attività antineoplastica e antimicotica. Inibisce la proteina chinasi mTOR per arrestare il ciclo cellulare; non ha effetti sulla calcineurina e, quindi, può essere usato in aggiunta alla ciclosporina o al tacrolimus, o come sostituto in pazienti intolleranti a questi farmaci. Sirolimus è metabolizzato dal CYP3A4, quindi le concentrazioni nel sangue sono influenzate da farmaci che inibiscono o inducono questo enzima. L’interazione farmacocinetica tra sirolimus e ciclosporina o tacrolimus aumenta sia l’immunosoppressione terapeutica che la tossicità di questi agenti; dosi più basse sono richieste con l’uso combinato. Gli effetti avversi di sirolimus sono generalmente dipendenti dalla concentrazione, rendendo essenziale il monitoraggio terapeutico del farmaco.

 

Le concentrazioni di sirolimus sono generalmente misurate ogni 5 giorni. Le concentrazioni target variano a seconda della terapia concomitante, del tempo post trapianto, del grado di immunosoppressione desiderato e degli effetti avversi. Se somministrato con ciclosporina o tacrolimus, l’intervallo terapeutico per sirolimus è generalmente compreso tra 4 e 12 ng/mL con un beneficio aggiunto minimo per concentrazioni >10 ng/mL. Quando sirolimus viene somministrato senza inibitori della calcineurina, sono necessari livelli minimi più alti; di solito da 12 a 20 ng/mL, ma occasionalmente fino a 20-30 ng/mL.

Valori di riferimento 

4-20 ng/mL (a fondo)

 

L’obiettivo delle concentrazioni di trogolo stazionario varia a seconda del tipo di trapianto, dell’immunosoppressione concomitante, dei protocolli clinici/istituzionali e del tempo post-trapianto. I risultati devono essere interpretati insieme a queste informazioni cliniche e ad eventuali segni/sintomi fisici di rigetto/sintomi di tossicità.

Interpretazione 

La maggior parte degli individui mostra una risposta ottimale al sirolimus con livelli di sangue intero da 4 a 20 ng/mL. Gli intervalli terapeutici preferiti possono variare in base al tipo di trapianto, al protocollo e alle comedicazioni.

 

Gli intervalli terapeutici si basano su campioni prelevati al trogolo (cioè immediatamente prima di una dose programmata). Il sangue prelevato in altri momenti darà risultati più elevati.

 

Il test è specifico per sirolimus; non reagisce in modo incrociato con ciclosporina, metaboliti di ciclosporina, tacrolimus, metaboliti di tacrolimus, o metaboliti di sirolimus. I risultati della cromatografia liquida con rilevazione per cromatografia liquida – spettrometria di massa in tandem sono circa il 30% in meno rispetto all’immunodosaggio.

Avvertenze

La gamma terapeutica raccomandata si applica ai campioni prelevati immediatamente prima di una dose. Il sangue prelevato in altri momenti darà risultati più elevati.SIROLIMUS

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