SEX HORMONE BINDING GLOBULIN (SHBG)

Utile per 

Diagnosi e follow-up di donne con sintomi o segni di eccesso di androgeni (ad esempio, sindrome dell’ovaio policistico e irsutismo idiopatico)

 

Un’aggiunta nel monitoraggio della terapia di steroidi sessuali e antiandrogeni

 

Un’aggiunta nella diagnosi dei disturbi della pubertà

 

Un’aggiunta nella diagnosi e nel follow-up dell’anoressia nervosa

 

Un’aggiunta nella diagnosi della tireotossicosi (marcatore tissutale dell’eccesso di ormoni tiroidei)

 

Un possibile complemento nella diagnosi e nel follow-up della resistenza all’insulina e nella valutazione del rischio di diabete cardiovascolare e di tipo 2, in particolare nelle donne

 

Nei laboratori che non hanno accesso a saggi biodisponibili di testosterone o di dialisi di equilibrio basati sul “vero” testosterone libero, la misurazione della globulina legata agli ormoni sessuali è cruciale nei casi in cui è richiesta la valutazione della frazione di testosterone libero (aka free androgen index o testosterone libero calcolato). Presso i Mayo Clinic Laboratories sono disponibili sia le misurazioni del testosterone biodisponibile (TTBS / Testosterone, Totale e Biodisponibile, Siero) sia quelle del testosterone libero (TGRP / Testosterone, Totale e Libero, Siero). Il testosterone libero (TGRP) viene misurato mediante dialisi di equilibrio, evitando la necessità di misurazioni di globuline che legano gli ormoni sessuali per calcolare le frazioni di androgeni liberi.

Informazioni cliniche 

La globulina ormonale sessuale (SHBG), una glicoproteina omodimerica da 90.000 a 100.000 molecole di peso, viene sintetizzata nel fegato. La clearance metabolica della SHBG è bifasica, con una rapida distribuzione iniziale dal compartimento vascolare nello spazio extracellulare (emivita di alcune ore), seguita da una fase di degradazione più lenta (emivita di alcuni giorni).

 

SHBG lega gli steroidi sessuali ad alta affinità (KD circa 10[-10]M), diidrotestosterone (DHT) ->testosterone (T) ->estrone/estradiolo (E). Anche se ogni sottounità monomerica contiene 1 sito di legame steroideo, il dimero tende a legare solo una singola molecola di steroidi sessuali. La funzione principale di SHBG è il trasporto degli steroidi sessuali all’interno del flusso sanguigno e ai tessuti bersaglio extravascolari. SHBG gioca anche un ruolo chiave nella regolazione delle concentrazioni di steroidi sessuali biodisponibili attraverso la competizione degli steroidi sessuali per i siti di legame disponibili e le fluttuazioni delle concentrazioni di SHBG. A causa della maggiore affinità dell’SHBG per DHT e T, rispetto a E, l’SHBG ha anche profondi effetti sull’equilibrio tra androgeni biodisponibili ed estrogeni. L’aumento dei livelli di SHBG può essere associato a sintomi e segni di ipogonadismo negli uomini, mentre la diminuzione dei livelli può provocare androginia nelle donne.

 

I livelli di SHBG nei bambini in età prepuberale sono più alti che negli adulti. Con l’aumento della massa grassa durante la prima pubertà iniziano a diminuire, un processo che accelera con l’aumento dei livelli di androgeni. Gli uomini hanno livelli più bassi rispetto alle donne e lo stato nutrizionale è inversamente correlato con i livelli di SHBG per tutta la vita, possibilmente mediato dalla resistenza all’insulina. La resistenza all’insulina, anche senza obesità, si traduce in livelli di SHBG più bassi. Ciò è associato ad un aumento della deposizione di grasso intra-addominale e ad un profilo di rischio cardiovascolare sfavorevole. Nelle donne in postmenopausa, può anche prevedere il futuro sviluppo del diabete mellito di tipo 2. Anche gli androgeni e i progesteroni sintetici correlati al noretinisterone diminuiscono l’SHBG nelle donne.

 

Gli ormoni tiroidei endogeni o esogeni o gli estrogeni aumentano i livelli di SHBG. Negli uomini, c’è anche un aumento graduale legato all’età, possibilmente secondario al lieve calo della produzione di testosterone legato all’età. Questo processo può portare a livelli di testosterone biodisponibili che sono molto più bassi di quanto ci si aspetterebbe in base alle sole misurazioni del testosterone totale.

Valori di riferimento 

BAMBINI

Maschi

Fasi di conciatura*

Età media

Campo di riferimento (nmol/L)

Fase I

7.1

31-167

Fase II

11.5

49-179

Fase III

13.6

5.8-182

Fase IV

15.1

14-98

Fase V

18.0

10-57

*L’esordio della pubertà (passaggio dallo stadio Tanner I allo stadio Tanner II) avviene per i ragazzi in età mediana di 11,5 (+/-2) anni. Per i ragazzi non esiste una relazione definita e provata tra l’inizio della pubertà e il peso corporeo o l’origine etnica. La progressione attraverso gli stadi Tanner è variabile. Lo stadio V di Tanner (giovane adulto) dovrebbe essere raggiunto all’età di 18 anni.

Femmine

Fasi di conciatura*

Età media

Campo di riferimento (nmol/L)

Fase I

7.1

43-197

Fase II

10.5

7.7-119

Fase III

11.6

31-191

Fase IV

12.3

31-166

Fase V

14.5

18-144

 

*L’esordio della pubertà (passaggio dallo stadio Tanner I allo stadio Tanner II) avviene per le ragazze in età media di 10,5 (+/-2) anni. È dimostrato che può verificarsi fino a 1 anno prima nelle ragazze obese e nelle ragazze afroamericane. La progressione attraverso gli stadi Tanner è variabile. Lo stadio V di Tanner (giovane adulto) dovrebbe essere raggiunto all’età di 18 anni.

 

ADULTI          

Maschi: 10-57 nmol/L

Femmine (non gravide): 18-144 nmol/L

Interpretazione 

Molte condizioni di eccesso di androgeni da lieve a moderato nelle donne, in particolare la sindrome dell’ovaio policistico, sono associate a bassi livelli di globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). La maggior parte di queste donne sono anche resistenti all’insulina e molte sono obese. Un difetto nella produzione di SHBG potrebbe portare ad un eccesso di androgeni biodisponibili, causando a sua volta una resistenza all’insulina che deprime ulteriormente i livelli di SHBG. Ci sono rari casi di mutazioni di SHBG che seguono chiaramente questo schema. I livelli di SHBG sono tipicamente molto bassi in questi individui. Tuttavia, nella maggior parte dei pazienti, i livelli di SHBG sono leggermente depressi o addirittura all’interno della parte inferiore della gamma normale. In questi pazienti, il problema principale può essere la sovrapproduzione di androgeni, la resistenza all’insulina o entrambi. Di solito non è possibile stabilire una causa definitiva. Qualsiasi terapia che aumenti i livelli di SHBG (ad esempio, estrogeni o perdita di peso), riduca la bioattività degli androgeni (ad esempio, antagonisti del recettore degli androgeni, inibitori dell’alfa-reduttasi), o riduca la resistenza all’insulina (ad esempio, perdita di peso, metformina, proliferatore del perossisoma attivato dai recettori [PPAR] gamma agonisti), può essere efficace. Il miglioramento è di solito associato ad un aumento dei livelli di SHBG, ma dovrebbero essere monitorati anche i livelli di testosterone libero o biodisponibile.

 

Il metodo principale di monitoraggio della terapia con steroidi sessuali o antiandrogeni è la misurazione diretta degli steroidi sessuali e delle gonadotropine rilevanti. Tuttavia, per molti androgeni sintetici ed estrogeni (ad esempio, etinil-estradiolo) non sono disponibili test clinici. In questi casi, gli aumenti dei livelli di SHBG indicano una terapia antiandrogeno o estrogenica di successo, mentre le diminuzioni indicano un trattamento androgeno di successo.

 

I livelli di SHBG adulti nei ragazzi con segni di sostegno precoce della pubertà che la condizione è guidata dal testosterone, piuttosto che rappresentare l’adrenalina precoce.

 

I pazienti con anoressia nervosa hanno livelli elevati di SHBG. Con un trattamento di successo, i livelli iniziano a diminuire con il miglioramento dello stato nutrizionale. La normalizzazione dell’SHBG precede e può essere predittiva della futura normalizzazione della funzione riproduttiva.

 

La tireotossicosi aumenta i livelli di SHBG. In situazioni in cui la valutazione del vero stato funzionale della tiroide può essere difficile (ad esempio, pazienti che ricevono un trattamento con amiodarone, individui con anomalie del trasporto dell’ormone tiroideo-proteico, pazienti con sospetta resistenza all’ormone tiroideo o sospetta secrezione inappropriata dell’ormone stimolante della tiroide [TSH] come un adenoma pituitario che secerne il TSH), un livello elevato di SHBG suggerisce una tireotossicosi tissutale, mentre un livello normale indica eutiroidismo o quasi eutiroidismo. Nei pazienti con un graduale peggioramento della tireotossicosi (ad esempio, gozzo nodulare tossico), la misurazione seriale di SHBG, oltre alla valutazione clinica, l’ormone tiroideo e la misurazione del TSH possono aiutare a prendere decisioni terapeutiche. Analogamente, la misurazione dell’SHBG può essere utile per la messa a punto di una terapia soppressiva del TSH per i pazienti con malattia tiroidea nodulare o tumore tiroideo trattato. I risultati non sono definitivi a breve termine nei pazienti che ricevono farmaci che spostano la tiroxina totale (T4) dall’albumina.

 

La SHBG è prodotta anche dal tessuto placentare e quindi i valori saranno elevati durante la gravidanza. Gli intervalli di riferimento per le donne in gravidanza non sono stati stabiliti nel nostro istituto.

 

Nei pazienti con una nota resistenza all’insulina, “sindrome metabolica”, o ad alto rischio di diabete di tipo 2 (ad esempio, donne con una storia di diabete gestazionale), bassi livelli di SHBG possono prevedere una progressiva resistenza all’insulina, complicazioni cardiovascolari, e la progressione al diabete di tipo 2. Un aumento dei livelli di SHBG può indicare un intervento terapeutico di successo.

 

Una variante genetica dell’SHBG (Asp327->Asn) introduce un sito di glicosilazione aggiuntivo nel 10-20% della popolazione, con conseguente degradazione significativamente più lenta. Questi individui tendono ad avere livelli di SHBG più alti per ogni dato livello di altri fattori che influenzano l’SHBG.

Avvertenze

Gli anticorpi umani anti-topo possono essere presenti in campioni di pazienti che hanno ricevuto immunoterapia con anticorpi monoclonali. Altri anticorpi eterofili possono essere presenti anche in campioni di pazienti. Questo test è stato specificamente formulato per ridurre al minimo gli effetti di questi anticorpi sul test. Tuttavia, i risultati di pazienti noti per la presenza di tali anticorpi devono essere attentamente valutati.

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