Utile per
Diagnosi e diagnosi differenziale di ipercalcemia
Diagnosi di iperparatiroidismo primario, secondario e terziario
Diagnosi di ipoparatiroidismo
Monitoraggio dei pazienti con insufficienza renale allo stadio finale per una possibile osteodistrofia renale
Informazioni cliniche
L’ormone paratiroideo (PTH) è prodotto e secreto dalle ghiandole paratiroidi, che si trovano lungo la parte posteriore della ghiandola tiroidea. L’ormone è sintetizzato come precursore dell’amminoacido 115 (pre-pro-PTH), scisso in pro-PTH e poi nella molecola dell’amminoacido 84, PTH (numerazione, per convenzione universale, a partire dall’ammino-terminio). Le forme precursori rimangono generalmente all’interno delle cellule paratiroidee.
Il PHT secreto subisce la scissione e il metabolismo per formare frammenti carbossi-terminali (PTH-C), frammenti ammino-terminali (PTH-N), e frammenti mid-molecule (PTH-M). Solo quelle porzioni della molecola che portano il terminale amminico (cioè, la molecola intera e PTH-N) sono biologicamente attive. Le forme attive hanno un tempo di dimezzamento di circa 5 minuti. I frammenti inattivi di PTH-C, con emivita da 24 a 36 ore, costituiscono >90% del PTH totale circolante e vengono eliminati principalmente dai reni. Nei pazienti con insufficienza renale, i frammenti di PTH-C possono accumularsi a livelli elevati. Anche il PTH 1-84 è elevato in questi pazienti, con lievi rialzi i quali sono considerati una risposta compensatoria benefica alla resistenza del PTH dell’organo terminale, che si osserva nell’insufficienza renale.
Il livello di calcio nel siero regola la secrezione di PTH attraverso un meccanismo di feedback negativo tramite il recettore paratiroideo di rilevamento del calcio (CASR). La diminuzione dei livelli di calcio stimola il rilascio di PTH. Il PTH secreto interagisce con il suo specifico recettore delle proteine di tipo II G, causando un rapido aumento del riassorbimento tubulare renale del calcio e una diminuzione del riassorbimento del fosforo. Inoltre, partecipa alle funzioni calcio-statiche a lungo termine migliorando la mobilizzazione del calcio dall’osso e aumentando la sintesi renale di 1,25-diidrossi vitamina D, che, a sua volta, aumenta l’assorbimento intestinale del calcio. In rare sindromi ereditarie di resistenza agli ormoni paratiroidei o di mancata risposta e nell’insufficienza renale, il rilascio di PTH non può aumentare i livelli di calcio nel siero.
L’iperparatiroidismo causa ipercalcemia, ipofosfatemia, ipercalciuria e iperfosfaturia. Le conseguenze a lungo termine sono disidratazione, calcoli renali, ipertensione, disturbi gastrointestinali, osteoporosi e talvolta problemi neuropsichiatrici e neuromuscolari. L’iperparatiroidismo è più comunemente primario e causato da adenomi paratiroidei. Può anche essere secondario in risposta all’ ipocalcemia o all’ iperfosfatemia. Ciò è più comunemente osservato nell’insufficienza renale. L’iperparatiroidismo secondario di lunga durata può provocare un iperparatiroidismo terziario, che rappresenta lo sviluppo secondario dell’ipersecrezione paratiroidea autonoma. Rari casi di iperparatiroidismo lieve e benigno possono essere causati dall’ inattivazione delle mutazioni CASR.
L’ipoparatiroidismo è più comunemente conseguente alla chirurgia tiroidea, ma può anche verificarsi su base autoimmune, o a causa dell’attivazione di mutazioni CASR. I sintomi dell’ipoparatiroidismo sono principalmente quelli dell’ipocalcemia, con debolezza, tetania e possibile atrofia del nervo ottico.
Valori di riferimento
15-65 pg/mL
I valori di riferimento valgono per tutte le età.
Interpretazione
Circa il 90% dei pazienti con iperparatiroidismo primario hanno livelli elevati di ormone paratiroideo (PTH). I restanti pazienti hanno livelli di PTH normali (inappropriati per l’elevato livello di calcio). Circa il 40% dei pazienti con iperparatiroidismo primario ha livelli di fosforo nel siero <2,5 mg/dL e circa l’80% ha livelli di fosforo nel siero <3,0 mg/dL.
Un (opportunamente) basso livello di PTH e un alto livello di fosforo in un paziente ipercalcemico suggerisce che l’ipercalcemia non è causata da PTH o da sostanze simili al PTH.
Un (adeguatamente) basso livello di PTH con un basso livello di fosforo in un paziente ipercalcemico suggerisce la diagnosi di ipercalcemia paraneoplastica causata da peptide correlato alla paratiroide (PTHRP). Il PTHRP condivide l’omologia N-terminale con il PTH e può transattivare il recettore del PTH. Può essere prodotto da molti tipi di tumore diversi.
Un PTH basso o normale in un paziente con ipocalcemia suggerisce ipoparatiroidismo, a condizione che il livello di magnesio nel siero sia normale. I bassi livelli di magnesio inibiscono il rilascio e l’azione del PTH e possono imitare l’ipoparatiroidismo.
Livelli bassi di calcio nel siero e alti livelli di PTH in un paziente con funzione renale normale suggeriscono una resistenza all’azione del PTH (pseudoipoparatiroidismo di tipo 1a, 1b, 1c o 2) o, molto raramente, il PTH bio-inefficace.
Un numero limitato di frammenti di PTH-C, che si accumulano nell’insufficienza renale, principalmente PTH 7-84, reagiscono in modo incrociato in questo e in altri test PTH intatti. Il PTH 1-84 è anche elevato nell’insufficienza renale, con elevazioni lievi considerate benefiche. Di conseguenza, quando viene misurato con un test per il PTH intatto, concentrazioni da 1,5 a 3 volte il limite superiore dell’intervallo di riferimento sano sembrano rappresentare l’intervallo ottimale per i pazienti con insufficienza renale allo stadio finale. Concentrazioni più basse possono essere associate a malattie delle ossa renali adinamiche, mentre livelli più alti suggeriscono un possibile iperparatiroidismo secondario o terziario, che può portare ad un’osteodistrofia renale ad alta rotazione.
Alcuni pazienti con ipercalcemia moderata e livelli di fosfato ambigui, che presentano lievi rialzi di PTH o livelli (inappropriatamente) normali di PTH, possono essere affetti da ipercalcemia ipocalciurica familiare, dovuta a mutazioni CASR inattivanti. L’eliminazione del calcio renale molare alla creatinina è tipicamente <0,01 in questi individui. La condizione può essere confermata dal controllo delle mutazioni geniche CASR (CSRSP / Calcium Sensing Receptor [CASR] Gene, analisi genica completa).
Avvertenze
Dodici ore prima di questo esame del sangue si suggerisce di non prendere multivitaminici o integratori alimentari contenenti biotina o vitamina B7, che si trovano comunemente nei capelli, pelle e unghie integratori e multivitaminici.
I valori dell’ormone paratiroideo (PTH) devono essere interpretati in relazione ai livelli sierici di calcio e fosforo, alla presentazione clinica generale e all’anamnesi del paziente.
Non interpretare un valore elevato di PTH con un livello di calcio nel siero normale come necessariamente indicativo di iperparatiroidismo primario. È possibile che l’innalzamento del PTH sia dovuto a cause secondarie, la più probabile delle quali è il deficit di vitamina D.
Gli intervalli di riferimento normali possono variare in base alla posizione geografica delle popolazioni studiate.
Il frammenti carbossi-terminali (PTH-C) frammento 7-84, che si accumulano nello stato di insufficienza renale, mostra una sostanziale cross-reattività che caratterizza questo test. Quindi, gli intervalli di riferimento della popolazione sana non si applicano nell’insufficienza renale.
Come per tutti i test contenenti anticorpi monoclonali di topo, si possono ottenere risultati falsi da campioni prelevati da pazienti che sono stati trattati con anticorpi monoclonali di topo o che li hanno ricevuti a scopo diagnostico.
In rari casi, possono verificarsi interferenze dovute a livelli estremamente elevati di anticorpi contro il rutenio o la streptavidina.
