ORMONE ANTI-MULLERIANO (AMH)

Utile per 

Valutazione dello stato di menopausa, compresa l’insufficienza ovarica precoce

 

Valutazione dello stato ovarico, compresa la riserva ovarica e la reattività ovarica, nell’ambito di una valutazione della sterilità e dei protocolli di riproduzione assistita come la fecondazione in vitro

 

Valutazione della funzione ovarica in pazienti con sindrome dell’ovaio policistico

 

Valutazione di neonati con genitali ambigui e altre condizioni intersessuali

 

Valutazione della funzione testicolare nei neonati e nei bambini

 

Monitoraggio delle pazienti con tumori a cellule granulose ovariche anti-mulleriane che secernono ormoni anti-mulleriani

Informazioni cliniche 

L’ormone antimulleriano (AMH), noto anche come sostanza inibitrice mulleriana, è un ormone glicoproteico dimerico appartenente alla famiglia dei trasformatori del fattore di crescita-beta. È prodotto dalle cellule di Sertoli del testicolo nei maschi e dalle cellule della granulosa ovarica nelle femmine. L’espressione durante lo sviluppo fetale maschile impedisce ai dotti mulleriani di svilupparsi nell’utero, con conseguente sviluppo del tratto riproduttivo maschile. In assenza di AMH, i dotti mulleriani e le strutture si sviluppano nel tratto riproduttivo femminile. Nei maschi, le concentrazioni sieriche di AMH sono elevate nell’età inferiore ai 2 anni e poi diminuiscono progressivamente fino alla pubertà, quando si verifica un forte calo. Nelle femmine, l’AMH è prodotto dalle cellule granulose dei piccoli follicoli in crescita a partire dalla 36a settimana di gestazione fino alla menopausa, quando i livelli diventano impercettibili.

 

A causa delle differenze di genere nelle concentrazioni di AMH, dei suoi cambiamenti nelle concentrazioni circolanti con lo sviluppo sessuale e della sua specificità per le cellule di Sertoli e quelle della granulosa, la misura dell’AMH ha un’utilità nella valutazione del genere, della funzione gonadica, della fertilità e come marcatore del tumore gonadico. Poiché l’AMH viene prodotto continuamente nelle cellule granulose dei piccoli follicoli durante il ciclo mestruale, è migliore delle gonadotropine rilasciate episodicamente e agli steroidi ovarici come marcatore della riserva ovarica. Inoltre, le concentrazioni di AMH non sono influenzate dalla gravidanza o dall’uso di contraccettivi orali o vaginali a base di estrogeni o progestinici.

 

Studi in cliniche di fertilità hanno dimostrato che le femmine con concentrazioni più elevate di AMH hanno una migliore risposta alla stimolazione ovarica e tendono a produrre più ovociti recuperabili rispetto alle femmine con AMH bassa o non rilevabile. Le femmine a rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica dopo la somministrazione di gonadotropina possono avere concentrazioni di AMH significativamente elevate. La sindrome dell’ovaio policistico può elevare le concentrazioni di AMH nel siero perché è associata alla presenza di un gran numero di piccoli follicoli.

 

Le misurazioni dell’AMH sono comunemente usate per valutare la presenza e la funzione testicolare nei neonati con condizioni intersessuali o genitali ambigue, e per distinguere tra criptorchidismo (testicoli presenti ma non palpabili) e anorchia (testicoli assenti) nei maschi. Nelle femmine fenotipiche con minimi sintomi di virilizzazione, l’AMH aiuta a distinguere tra cause gonadiche e non gonadiche di virilizzazione.

 

Le concentrazioni sieriche di AMH sono aumentate in alcune pazienti con tumori delle cellule granulose ovariche, che comprendono circa il 10% dei tumori ovarici. L’AMH, insieme ai test correlati, tra cui quelli per inibina A e B (INHA / Inibina A, Marker tumorale, siero; INHB / Inibina B, siero; INHAB / Inibina A e B, Marker tumorale, siero), estradiolo (EEST / Estradiolo, sierico), e CA-125 (CA25 / Antigene tumorale 125 [CA 125], siero), può essere utile per la diagnosi e il monitoraggio di queste pazienti.

Valori di riferimento 

Maschi

<24 mesi: 14-466 ng/mL

24 mesi-12 anni: 7,4-243 ng/mL

>12 anni: 0,7-19 ng/mL

Femmine

<24 mesi: <4,7 ng/mL

24 mesi-12 anni: <8,8 ng/mL

13-45 anni: 0,9-9,5 ng/mL

>45 anni: <1,0 ng/mL

Interpretazione 

Le donne in menopausa o le donne con insufficienza ovarica precoce con qualsiasi causa, anche dopo la chemioterapia per il cancro, hanno livelli molto bassi di ormone antimulleriano (AMH), spesso al di sotto dell’attuale limite di rilevazione del dosaggio di 0,1 ng/mL.

 

Mentre le concentrazioni ottimali di AMH per prevedere la risposta alla fecondazione in vitro sono ancora in fase di definizione, è accettato che le concentrazioni di AMH nell’intervallo da perimenopausa a menopausa indicano una riserva ovarica minima o assente. A seconda dell’età della paziente, è probabile che la stimolazione ovarica fallisca in tali pazienti. Al contrario, se le concentrazioni di AMH nel siero superano i 3 ng/mL, può verificarsi un’eccessiva reattività alla stimolazione ovarica. Per queste pazienti, si raccomanda una stimolazione minima.

 

Nelle pazienti con sindrome dell’ovaio policistico, le concentrazioni di AMH possono essere da 2 a 5 volte superiori ai valori dell’intervallo di riferimento adeguati all’età. Livelli così elevati prevedono cicli anovulatori e irregolari.

 

Nei bambini con condizioni intersessuali, un risultato di AMH superiore ai valori dell’intervallo di riferimento normale femminile è predittivo della presenza di tessuto testicolare, mentre un valore non rilevabile suggerisce l’assenza di esso.

 

Nei ragazzi con criptorchidismo, una concentrazione di AMH misurabile è predittiva di testicoli non discendenti, mentre un valore non rilevabile è altamente suggestivo di anorchia o fallimento funzionale della gonade situata impropriamente.

 

I tumori delle cellule della granulosa dell’ovaio possono secernere AMH, inibina A e inibina B. Livelli elevati di uno qualsiasi di questi marcatori possono indicare la presenza di una tale neoplasia in una donna con una massa ovarica. I livelli dovrebbero scendere con un trattamento di successo. L’aumento dei livelli indica una recidiva o una progressione del tumore.

Avvertenze

Come tutti i test di laboratorio, la sola misurazione dell’ormone antimulleriano (AMH) è raramente sufficiente per la diagnosi e i risultati devono essere interpretati alla luce dei risultati clinici e di altri test rilevanti, come l’ecografia ovarica (conteggio dei follicoli antrali per la valutazione della fertilità), ecografia addominale o testicolare (applicazioni di funzione intersessuale e testicolare) e misure di steroidi sessuali (estradiolo, testosterone, progesterone), ormone follicolo-stimolante (FSH), inibina B (per la fertilità), e inibina A e B (per il workup tumorale).

 

Elevati livelli di AMH non costituiscono un indice specifico per la malignità, e il test non deve essere utilizzato esclusivamente per diagnosticare o escludere un tumore ovarico che secerne AMH.

 

Questo test non dimostra alcuna reattività incrociata con Inibina A, Inibina B, Attivina A, Attivina B a concentrazioni di circa 1.000 pg/mL. 

 

Come con altri immunodosaggi, l’esame per il AMH può essere suscettibile di risultati falsi bassi a concentrazioni di analita estremamente elevate (effetto di gancio). 

 

Anche le interferenze di anticorpi eterofili che non sono bloccati dai reggenti di blocco dell’esame, possono raramente verificarsi tipicamente in forma di risultati falsi di alti livelli. Se i risultati del test non sono coerenti con il quadro clinico, è necessario contattare il laboratorio.

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