Che cos’è l’omocisteina e perché si esegue il test per quantificare la concentrazione di omocisteina nel sangue?
L’omocisteina è intermediario nelle vie del metabolismo dello zolfo-amminoacido, che collega il ciclo della metionina al ciclo dei folati.
In condizioni normali il livello di omocisteina nel sangue è piuttosto basso, ma in caso di patologie cardiovascolari, o di uno stile di vita e di una dieta sbagliata, può aumentare.
Cosa significa il risultato del test?
Una concentrazione elevata di omocisteina può indicare la presenza di deficit nutrizionali o errori congeniti del metabolismo.
Un aumento di omocisteina nel sangue può essere anche influenzato da fattori come l’età, il fumo, un’alimentazione priva di cibi essenziali, una malattia renale, l’ipertiroidismo.
Come avviene l’esame?
Il test viene eseguito mediante prelievo di sangue dal braccio.
Sono previste norme di preparazione?
Useful For
An aid for screening patients suspected of having an inherited disorder of methionine metabolism including:
-Cystathionine beta-synthase deficiency (homocystinuria)
-Methylenetetrahydrofolate reductase deficiency (MTHFR) and its thermolabile variants
-Methionine synthase deficiency
-Cobalamin (Cbl) metabolism
-Combined methyl-Cbl and adenosyl-Cbl deficiencies: Cbl C2, Cbl D2, and Cbl F3 deficiencies
-Methyl-Cbl specific deficiencies: Cbl D-Var1, Cbl E, and Cbl G deficiencies
-Transcobalamin II deficiency
-Adenosylhomocysteinase (AHCY) deficiency
-Glycine N-methyltransferase (GNMT) deficiency
-Methionine adenosyltransferase (MAT) I/III deficiency
-Screening and monitoring patients suspected of or confirmed with an inherited disorder of methionine metabolism
-Evaluating individuals with suspected deficiency of vitamin B12 or folate.
Clinical Information
Homocysteine is an intermediary in the sulfur-amino acid metabolism pathways, linking the methionine cycle to the folate cycle. Inborn errors of metabolism that lead to homocysteinemia or homocystinuria include cystathionine beta-synthase deficiency (homocystinuria) and various defects of methionine remethylation. Genetic defects in vitamin cofactors (vitamins B6, B12, and folate) and nutritional deficiency of vitamin B12 and folate also lead to abnormal homocysteine accumulation.
Homocysteine concentration is an indicator of acquired folate or cobalamin deficiency and is a contributing factor in the pathogenesis of neural tube defects. Homocysteine was also thought to be an independent predictor of cardiovascular disease (atherosclerosis, heart disease, thromboembolism), as early observational studies prior to the year 2000 linked homocysteine to cardiovascular risk and morbidity and mortality. However, following FDA-mandated folic acid supplementation in 1998, homocysteine concentrations decreased by approximately 10% without a similar change in cardiovascular or ischemic events. Currently, the use of homocysteine for assessment of cardiovascular risk is uncertain and controversial. Based on several meta-analyses, at present, homocysteine may be regarded as a weak risk factor for coronary heart disease, and there is a lack of direct causal relationship between hyperhomocysteinemia and cardiovascular disease. It is most likely an indicator of poor lifestyle and diet.
This test should be used in conjunction with plasma amino acids, quantitative acylcarnitines, methylmalonic acid, and urine organic acids to aid in the biochemical screening for primary and secondary disorders of methionine metabolism.
Reference Values
Age | Total homocysteine (nmol/mL) | |
Female | Male | |
0-11 months | 3.1 – 8.3 | 3.2 – 9.7 |
12-23 months | 3.2 – 8.3 | 3.3 – 9.6 |
24-35 months | 3.2 – 8.2 | 3.3 – 9.6 |
3 years | 3.2 – 8.2 | 3.3 – 9.6 |
4 years | 3.3 – 8.2 | 3.4 – 9.5 |
5 years | 3.4 – 8.1 | 3.5 – 9.4 |
6 years | 3.5 – 8.1 | 3.6 – 9.4 |
7 years | 3.5 – 8.1 | 3.7 – 9.4 |
8 years | 3.6 – 8.2 | 3.8 – 9.3 |
9 years | 3.7 – 8.2 | 3.9 – 9.4 |
10 years | 3.8 – 8.3 | 4.1 – 9.4 |
11 years | 3.9 – 8.4 | 4.3 – 9.4 |
12 years | 3.9 – 8.6 | 4.4 – 9.5 |
13 years | 4.0 – 8.7 | 4.6 – 9.6 |
14 years | 4.1 – 8.8 | 4.8 – 9.7 |
15 years | 4.2 – 8.9 | 5.0 – 9.8 |
16 years | 4.2 – 9.1 | 5.2 – 9.9 |
17 years | 4.3 – 9.2 | 5.4 – 10.0 |
18 years | 4.3 – 9.3 | 5.6 – 10.1 |
19 years | 4.4 – 9.5 | 5.7 – 10.3 |
20 years | 4.4 – 9.6 | 5.9 – 10.5 |
21 years | 4.4 – 9.8 | 6.0 – 10.6 |
22 years | 4.4 – 9.9 | 6.1 – 10.8 |
23 years | 4.4 – 10.1 | 6.2 – 11.0 |
24 years | 4.4 – 10.3 | 6.2 – 11.1 |
25 years | 4.4 – 10.4 | 6.3 – 11.3 |
26 years | 4.4 – 10.6 | 6.3 – 11.4 |
27 years | 4.3 – 10.8 | 6.4 – 11.6 |
28 years | 4.3 – 11.0 | 6.4 – 11.7 |
29 years | 4.3 – 11.2 | 6.4 – 11.8 |
30 years | 4.3 – 11.4 | 6.4 – 11.9 |
31 years | 4.4 – 11.6 | 6.4 – 12.1 |
32 years | 4.4 – 11.8 | 6.4 – 12.2 |
33 years | 4.4 – 11.9 | 6.4 – 12.3 |
34 years | 4.5 – 12.1 | 6.4 – 12.4 |
35 years | 4.5 – 12.2 | 6.4 – 12.6 |
36 years | 4.6 – 12.4 | 6.4 – 12.8 |
37 years | 4.6 – 12.5 | 6.4 – 12.9 |
38 years | 4.7 – 12.7 | 6.4 – 13.1 |
39 years | 4.7 – 12.8 | 6.4 – 13.2 |
40 years | 4.8 – 13.0 | 6.5 – 13.4 |
41 years | 4.8 – 13.2 | 6.5 – 13.5 |
42 years | 4.8 – 13.4 | 6.5 – 13.7 |
43 years | 4.9 – 13.5 | 6.6 – 13.9 |
44 years | 4.9 – 13.7 | 6.6 – 14.0 |
45 years | 4.9 – 13.9 | 6.6 – 14.2 |
46 years | 4.9 – 14.0 | 6.7 – 14.4 |
47 years | 4.9 – 14.2 | 6.7 – 14.5 |
48 years | 5.0 – 14.3 | 6.8 – 14.7 |
49 years | 5.0 – 14.4 | 6.8 – 14.9 |
50 years | 5.0 – 14.5 | 6.8 – 15.0 |
51 years | 5.1 – 14.6 | 6.8 – 15.2 |
52 years | 5.1 – 14.7 | 6.9 – 15.4 |
53 years | 5.1 – 14.8 | 6.9 – 15.5 |
54 years | 5.2 – 14.9 | 6.9 – 15.6 |
55 years | 5.2 – 15.0 | 6.9 – 15.7 |
56 years | 5.3 – 15.0 | 6.9 – 15.8 |
57 years | 5.3 – 15.1 | 6.9 – 15.9 |
58 years | 5.3 – 15.2 | 6.9 – 16.0 |
59 years | 5.4 – 15.2 | 6.9 – 16.0 |
60 years | 5.4 – 15.3 | 6.9 – 16.1 |
61 years | 5.4 – 15.4 | 7.0 – 16.2 |
62 years | 5.5 – 15.4 | 7.0 – 16.2 |
63 years | 5.5 – 15.5 | 7.0 – 16.3 |
64 years | 5.6 – 15.5 | 7.1 – 16.3 |
65 years | 5.6 – 15.6 | 7.1 – 16.3 |
66 years | 5.7 – 15.6 | 7.1 – 16.3 |
67 years | 5.7 – 15.7 | 7.2 – 16.3 |
68 years | 5.8 – 15.7 | 7.2 – 16.3 |
69 years | 5.9 – 15.7 | 7.2 – 16.3 |
70 years | 6.0 – 15.8 | 7.3 – 16.3 |
71 years | 6.1 – 15.8 | 7.3 – 16.3 |
72 years | 6.2 – 15.8 | 7.3 – 16.3 |
73 years | 6.3 – 15.9 | 7.3 – 16.3 |
74 years | 6.4 – 15.9 | 7.3 – 16.3 |
75 years | 6.5 – 15.9 | 7.3 – 16.3 |
76 years | 6.6 – 15.9 | 7.3 – 16.3 |
77 years | 6.7 – 16.0 | 7.4 – 16.3 |
78 years | 6.8 – 16.0 | 7.4 – 16.3 |
79 years | 6.9 – 16.0 | 7.5 – 16.3 |
80 years | 7.0 – 16.0 | 7.5 – 16.3 |
81 years | 7.1 – 16.0 | 7.7 – 16.2 |
82 years | 7.2 – 16.0 | 7.8 – 16.2 |
83 years | 7.2 – 16.0 | 7.9 – 16.2 |
84 years | 7.3 – 16.0 | 8.0 – 16.2 |
85 years | 7.3 – 16.0 | 8.2 – 16.2 |
>85 years | 7.4 – 16.0 | 8.3 – 16.2 |
Interpretation
Elevated homocysteine concentrations are considered informative in patients evaluated for suspected nutritional deficiencies (vitamin B12, folate) and inborn errors of metabolism. Measurement of methylmalonic acid (MMA) distinguishes between vitamin B12 (cobalamin) and folate deficiencies, as MMA is only elevated in vitamin B12 deficiency. Treatment response can be evaluated by monitoring plasma homocysteine concentrations over time.
Cautions
Homocysteine concentration is affected by supplementation of vitamins B12, B6 or folate.
Factors that may influence and increase plasma homocysteine include:
-Age
-Smoking
-Poor diet/cofactor deficiencies
-Chronic kidney disease/renal disease
-Hypothyroidism
Medications that may increase homocysteine concentrations include:
Medication | Effect |
Methotrexate | 5-Methyltetrahydrofolate depletion |
Azuridine | Vitamin B6 antagonist |
Nitrous Oxide | Inactivation of methionine synthase |
Phenytoin | Interference with folate metabolism |
Carbamazepine | Interference with folate metabolism |
Oral Contraceptives | Estrogen-induced vitamin B6 deficiency |
ESAME PER LA VALUTAZIONE DEL DOSAGGIO DELL’OMOCISTEINA
Utile per
Facilitare lo screening dei pazienti sospetti di avere un disturbo ereditario del metabolismo della metionina:
-Deficit di beta-sintasi cistationina (omocistinuria)
-Deficit di metilen-tetraidrofolato reduttasi (MTHFR) e sue varianti termolabili
-Deficit di metionina sintasi
-Metabolismo della cobalamina (Cbl)
-Deficit di metil-Cbl e adenosil-Cbl combinati: Deficit di Cbl C2, Cbl D2 e Cbl F3
-Deficit specifici di Methyl-Cbl: Deficit di Cbl D-Var1, Cbl E e Cbl G
-Deficit di Transcobalamina II
-Deficit di adenosilomocisteinasi (AHCY)
-Deficit di glicina N-metiltransferasi (GNMT)
-Deficit di metionina adenosiltransferasi (MAT) I/III deficienza
-Selezionare e monitorare i pazienti sospetti di avere o confermati con un disturbo ereditario del metabolismo della metionina
-Valutazione di individui sospetti di avere deficit di vitamina B12 o di folato.
Informazioni cliniche
L’omocisteina è un intermediario nelle vie del metabolismo dello zolfo-amminoacido, che collega il ciclo della metionina al ciclo dei folati. Gli errori innati del metabolismo che portano all’omocisteinemia o all’omocisteinuria includono la carenza di cistationina beta-sintasi (omocisteinuria) e vari difetti della rimetilazione a metionina. Difetti genetici in cofattori vitaminici (vitamine B6, B12 e folato) e il deficit nutrizionale della vitamina B12 e folato possono anche condurre ad un accumulo anomalo di omocisteina.
La concentrazione di omocisteina è un indicatore di deficit di folato acquisito o cobalamina ed è un fattore che contribuisce alla patogenesi dei difetti del tubo neurale. L’omocisteina è stato anche considerato come un indice di diagnosi indipendente di malattie cardiovascolari (aterosclerosi, malattie cardiache, tromboembolia), come studi osservazionali hanno dimostrato precocemente prima dell’anno 2000, che l’omocisteina è collegata al rischio cardiovascolare e sia alla morbilità che alla mortalità. Tuttavia, a seguito dell’integrazione di acido folico prescritta dalla FDA nel 1998, le concentrazioni di omocisteina sono diminuite di circa il 10% senza un simile cambiamento negli eventi cardiovascolari o ischemici. Attualmente, l’uso dell’omocisteina per la valutazione del rischio cardiovascolare è incerto e controverso. Sulla base di diverse meta-analisi, attualmente, l’omocisteina può essere considerata un debole fattore di rischio per le malattie coronariche e manca una relazione causale diretta tra iperomocisteinemia e malattie cardiovascolari. Costituisce molto probabilmente un indicatore di uno stile di vita e di una dieta sbagliata.
Questo test dovrebbe essere usato in combinazione con gli aminoacidi del plasma, le acicarnitine quantitative, l’acido metilmalonico e gli acidi organici delle urine per facilitare l’esame di controllo biochimico per i disturbi primari e secondari del metabolismo della metionina.
Valori di riferimento
Età | Omocisteina totale (nmol/mL) | |
Donne | Uomini | |
0-11 mesi | 3.1 – 8.3 | 3.2 – 9.7 |
12-23 mesi | 3.2 – 8.3 | 3.3 – 9.6 |
24-35 mesi | 3.2 – 8.2 | 3.3 – 9.6 |
3 anni | 3.2 – 8.2 | 3.3 – 9.6 |
4 anni | 3.3 – 8.2 | 3.4 – 9.5 |
5 anni | 3.4 – 8.1 | 3.5 – 9.4 |
6 anni | 3.5 – 8.1 | 3.6 – 9.4 |
7 anni | 3.5 – 8.1 | 3.7 – 9.4 |
8 anni | 3.6 – 8.2 | 3.8 – 9.3 |
9 anni | 3.7 – 8.2 | 3.9 – 9.4 |
10 anni | 3.8 – 8.3 | 4.1 – 9.4 |
11 anni | 3.9 – 8.4 | 4.3 – 9.4 |
12 anni | 3.9 – 8.6 | 4.4 – 9.5 |
13 anni | 4.0 – 8.7 | 4.6 – 9.6 |
14 anni | 4.1 – 8.8 | 4.8 – 9.7 |
15 anni | 4.2 – 8.9 | 5.0 – 9.8 |
16 anni | 4.2 – 9.1 | 5.2 – 9.9 |
17 anni | 4.3 – 9.2 | 5.4 – 10.0 |
18 anni | 4.3 – 9.3 | 5.6 – 10.1 |
19 anni | 4.4 – 9.5 | 5.7 – 10.3 |
20 anni | 4.4 – 9.6 | 5.9 – 10.5 |
21 anni | 4.4 – 9.8 | 6.0 – 10.6 |
22 anni | 4.4 – 9.9 | 6.1 – 10.8 |
23 anni | 4.4 – 10.1 | 6.2 – 11.0 |
24 anni | 4.4 – 10.3 | 6.2 – 11.1 |
25 anni | 4.4 – 10.4 | 6.3 – 11.3 |
26 anni | 4.4 – 10.6 | 6.3 – 11.4 |
27 anni | 4.3 – 10.8 | 6.4 – 11.6 |
28 anni | 4.3 – 11.0 | 6.4 – 11.7 |
29 anni | 4.3 – 11.2 | 6.4 – 11.8 |
30 anni | 4.3 – 11.4 | 6.4 – 11.9 |
31 anni | 4.4 – 11.6 | 6.4 – 12.1 |
32 anni | 4.4 – 11.8 | 6.4 – 12.2 |
33 anni | 4.4 – 11.9 | 6.4 – 12.3 |
34 anni | 4.5 – 12.1 | 6.4 – 12.4 |
35 anni | 4.5 – 12.2 | 6.4 – 12.6 |
36 anni | 4.6 – 12.4 | 6.4 – 12.8 |
37 anni | 4.6 – 12.5 | 6.4 – 12.9 |
38 anni | 4.7 – 12.7 | 6.4 – 13.1 |
39 anni | 4.7 – 12.8 | 6.4 – 13.2 |
40 anni | 4.8 – 13.0 | 6.5 – 13.4 |
41 anni | 4.8 – 13.2 | 6.5 – 13.5 |
42 anni | 4.8 – 13.4 | 6.5 – 13.7 |
43 anni | 4.9 – 13.5 | 6.6 – 13.9 |
44 anni | 4.9 – 13.7 | 6.6 – 14.0 |
45 anni | 4.9 – 13.9 | 6.6 – 14.2 |
46 anni | 4.9 – 14.0 | 6.7 – 14.4 |
47 anni | 4.9 – 14.2 | 6.7 – 14.5 |
48 anni | 5.0 – 14.3 | 6.8 – 14.7 |
49 anni | 5.0 – 14.4 | 6.8 – 14.9 |
50 anni | 5.0 – 14.5 | 6.8 – 15.0 |
51 anni | 5.1 – 14.6 | 6.8 – 15.2 |
52 anni | 5.1 – 14.7 | 6.9 – 15.4 |
53 anni | 5.1 – 14.8 | 6.9 – 15.5 |
54 anni | 5.2 – 14.9 | 6.9 – 15.6 |
55 anni | 5.2 – 15.0 | 6.9 – 15.7 |
56 anni | 5.3 – 15.0 | 6.9 – 15.8 |
57 anni | 5.3 – 15.1 | 6.9 – 15.9 |
58 anni | 5.3 – 15.2 | 6.9 – 16.0 |
59 anni | 5.4 – 15.2 | 6.9 – 16.0 |
60 anni | 5.4 – 15.3 | 6.9 – 16.1 |
61 anni | 5.4 – 15.4 | 7.0 – 16.2 |
62 anni | 5.5 – 15.4 | 7.0 – 16.2 |
63 anni | 5.5 – 15.5 | 7.0 – 16.3 |
64 anni | 5.6 – 15.5 | 7.1 – 16.3 |
65 anni | 5.6 – 15.6 | 7.1 – 16.3 |
66 anni | 5.7 – 15.6 | 7.1 – 16.3 |
67 anni | 5.7 – 15.7 | 7.2 – 16.3 |
68 anni | 5.8 – 15.7 | 7.2 – 16.3 |
69 anni | 5.9 – 15.7 | 7.2 – 16.3 |
70 anni | 6.0 – 15.8 | 7.3 – 16.3 |
71 anni | 6.1 – 15.8 | 7.3 – 16.3 |
72 anni | 6.2 – 15.8 | 7.3 – 16.3 |
73 anni | 6.3 – 15.9 | 7.3 – 16.3 |
74 anni | 6.4 – 15.9 | 7.3 – 16.3 |
75 anni | 6.5 – 15.9 | 7.3 – 16.3 |
76 anni | 6.6 – 15.9 | 7.3 – 16.3 |
77 anni | 6.7 – 16.0 | 7.4 – 16.3 |
78 anni | 6.8 – 16.0 | 7.4 – 16.3 |
79 anni | 6.9 – 16.0 | 7.5 – 16.3 |
80 anni | 7.0 – 16.0 | 7.5 – 16.3 |
81 anni | 7.1 – 16.0 | 7.7 – 16.2 |
82 anni | 7.2 – 16.0 | 7.8 – 16.2 |
83 anni | 7.2 – 16.0 | 7.9 – 16.2 |
84 anni | 7.3 – 16.0 | 8.0 – 16.2 |
85 anni | 7.3 – 16.0 | 8.2 – 16.2 |
>85 anni | 7.4 – 16.0 | 8.3 – 16.2 |
Interpretazione
Elevate concentrazioni di omocisteina sono considerate informative nel caso di pazienti valutati come sospetti di avere deficit nutrizionali (vitamina B12, folato) ed errori congeniti del metabolismo. La misurazione dell’acido metilmalonico (MMA) distingue tra la vitamina B12 (cobalamina) e i deficit di folati, poiché l’MMA è elevato solo nella carenza di vitamina B12. La risposta al trattamento può essere valutata monitorando le concentrazioni plasmatiche di omocisteina nel tempo.
Avvertenze
La concentrazione di omocisteina è influenzata dall’integrazione di vitamine B12, B6 o folato.
Fattori che possono influenzare e aumentare l’omocisteina nel plasma includono i seguenti:
-Età
-Fumo
-Alimentazione priva di cibi essenziali/ deficit di cofattore
-Malattia renale cronica/malattia renale
-Ipotiroidismo
I farmaci che possono aumentare le concentrazioni di omocisteina includono:
Farmaci | Effetto |
Metotressato | Esaurimento di 5-Metiltetraidrofolato |
Azuridina | Antagonista della vitamina B6 |
Ossido di azoto | Inattivazione della metionina sintasi |
Fenitoina | Interferenza con il metabolismo dei folati |
Carbamazepina | Interferenza con il metabolismo dei folati |
Contraccettivi orali | Carenza di vitamina B6 indotta da estrogeni |
