Utile per
Favorire la diagnosi di tumori a cellule granulose e di tumori ovarici epiteliali mucinosi
Monitorare i pazienti con tumori a cellule granulose e tumori epiteliali di tipo mucinoso dell’ovaio noti per la sovraespressione dell’inibina B
Αggiungere un indice clinico al test ormonale follicolo-stimolante durante la valutazione dell’infertilità
Informazioni cliniche
Le inibine sono ormoni proteici eterodimerici secreti dalle cellule della granulosa dell’ovaio nelle donne e dalle cellule di Sertoli testicolari negli uomini. Le inibine sopprimono selettivamente la secrezione dell’ormone follicolo-stimolante dell’ipofisi (FSH) e hanno anche azioni paracrine locali nelle gonadi. Le inibine consistono in un dimero di 2 subunità omologhe, una subunità alfa e una subunità beta A o beta B, per formare l’inibina A e l’inibina B, rispettivamente.
Nelle donne, l’inibina A è prodotta principalmente dal follicolo dominante e dal corpo luteo, mentre l’inibina B è prodotta principalmente da piccoli follicoli in via di sviluppo. I livelli dell’inibina A e dell’inibina B presentano fluttuazioni durante il ciclo mestruale. L’inibina A è bassa nella fase follicolare precoce e sale all’ovulazione fino ai livelli massimi nella fase luteinica. Al contrario, i livelli dell’inibina B aumentano all’inizio della fase follicolare per raggiungere un picco coincidente con l’inizio del declino della fase midfollicolare nei livelli di FSH. I livelli di inibina B diminuiscono nella fase follicolare tardiva. C’è un picco di breve durata dell’ormone 2 giorni dopo il picco dell’ormone luteinizzante (LH) a metà del ciclo. I livelli di inibina B rimangono bassi durante la fase luteale del ciclo. La tempistica dell’aumento dell’inibina B suggerisce che essa svolge un ruolo nella regolazione della follicologenesi attraverso un feedback negativo sulla produzione di FSH. In menopausa, con l’esaurimento dei follicoli ovarici, le inibine A e B del siero diminuiscono a livelli molto bassi o non rilevabili.
Il cancro ovarico è classificato in 3 tipi: tumori epiteliali (80%), tumori delle cellule germinali (10%-15%) e tumori del cordone ombelicale stromale (5%-10%). I tumori ovarici epiteliali sono ulteriormente suddivisi in tipi sierici (70%), mucinosi (10%-15%) e endometrioidi (10%-15%). I tumori a cellule della granulosa rappresentano la maggior parte dei tumori stromali del cordone ombelicale.
Aumenti dei livelli di inibina A e/o B nel siero sono rilevati in alcuni pazienti con tumori a cellule della granulosa. Aumenti di inibina B sono stati riportati nell’89% al 100% dei pazienti con tumori a cellule della granulosa. In questi pazienti, i livelli di inibina B tendono ad essere elevati di circa 60 volte rispetto al valore dell’intervallo di riferimento. La frequenza dei livelli elevati varia tra gli studi, probabilmente a causa delle diverse specificità degli anticorpi utilizzati nei test immunologici. L’inibina B sembra essere anche un marcatore sierico adatto per i tumori epiteliali di tipo mucinoso con circa il 55% – 60% di livelli elevati di inibina B. Al contrario, l’inibina non è un marcatore molto significante nei tumori epiteliali non mucinosi. Nella migliore delle ipotesi, l’inibina totale è elevata nel 15%-35% dei casi di tumore epiteliale non mucinoso delle ovaie.
L’inibina sembra essere complementare all’antigene del cancro 125 (CA 125) come marcatore del cancro ovarico. Il CA 125 non è tanto utile quanto lo è un marcatore tumorale per i tumori delle cellule ovariche mucinose e granulose. L’inibina mostra una migliore prestazione in questi due tipi di cancro ovarico.
La maggior parte degli studi per le inibine A e B come marcatori del cancro ovarico sono stati limitati alle donne in postmenopausa, dove i livelli di inibizione sono normalmente molto bassi. I livelli di inibina variano in relazione al ciclo mestruale e, pertanto, sono difficili da interpretare nelle donne in premenopausa.
L’Inibina B è stata usata anche come marcatore della riserva ovarica. Ogni femmina nasce con un numero specifico di follicoli contenenti ovociti, un numero che diminuisce costantemente e naturalmente con l’età. Il numero di follicoli che rimangono nell’ovaio in qualsiasi momento è chiamato riserva ovarica. Con la diminuzione della riserva ovarica, è sempre più difficile per gli ormoni utilizzati per la fecondazione in vitro (FIVET) stimolare lo sviluppo dei follicoli e, quindi, la probabilità di successo del recupero degli ovociti, della fecondazione e del trasferimento embrionale diminuisce, il che porta ad una minore possibilità di concepire. Nell’ambito di una valutazione della sterilità, si cerca di stimare la riserva ovarica di una donna. I test per valutare la riserva ovarica includono: FSH (nel terzo giorno del ciclo), inibina B (nel terzo giorno del ciclo) e livelli di ormone antimulleriano. La quantità di inibina B misurata nel siero durante la fase follicolare precoce del ciclo mestruale (terzo giorno del ciclo) riflette direttamente il numero di follicoli nell’ovaio. Pertanto, maggiore è l’inibina B, più follicoli ovarici sono presenti. Il livello di inibina B che prevede una scarsa risposta al trattamento di FIV non è stato stabilito con questo test.
Nei maschi, i livelli di inibina B sono più elevati in individui con fertilità apparentemente normale che in quelli con infertilità e spermatogenesi anormale. L’ inibina B nel siero, se usata in combinazione con FSH, costituisce un marcatore più sensibile della spermatogenesi rispetto a quello del solo FSH. Tuttavia, non è stato stabilito il livello ottimale di inibina B per valutare la sterilità maschile.
Valori di riferimento
Maschi
0-23 mesi: <430 pg/mL
2-4 anni: <269 pg/mL
5-7 anni: <184 pg/mL
8-10 anni: <214 pg/mL
11-13 anni: <276 pg/mL
14-17 anni: <273 pg/mL
Adulti: <399 pg/mL
Femmine
0-23 mesi: <111 pg/mL
2-4 anni: <44 pg/mL
5-7 anni: <27 pg/mL
8-10 anni: <67 pg/mL
11-13 anni: <120 pg/mL
14-17 anni: <136 pg/mL
Premenopausa
Follicolare: <139 pg/mL
Luteale: <92 pg/mL
In menopausa: <10 pg/mL
Interpretazione
I livelli di Inibina B sono elevati in circa l’89% – 100% delle pazienti con tumori a cellule granulose e in circa il 55% – 60% delle pazienti con tumori ovarici epiteliali. Un normale livello di inibina B non esclude un tumore ovarico a cellule acinose o granulose. I test per valutare i livelli di inibina A in questi casi potrebbero essere informativi. Considerare di ordinare gli esami INHAB / Inibina A e B, Marcatore tumorale, siero.
Per il monitoraggio di pazienti con tumore ovarico noto, i livelli di inibina B diminuiscono a livelli molto bassi o non rilevabili poco dopo l’intervento chirurgico. Gli aumenti dell’inibina B dopo il trattamento terapeutico sono indicativi di una malattia restante, ricorrente o progressiva. Nelle pazienti con malattia ricorrente, l’aumento dell’inibina B sembra essere presente prima che si verifichino sintomi clinici. I pazienti in remissione mostrano livelli normali di inibina B.
Per la valutazione della sterilità, un livello di inibina B nell’intervallo post menopausa è indicativo di una riserva ovarica diminuita o esaurita.
Avvertenze
I valori delle inibine oscillano durante il ciclo mestruale. I livelli di inibizione nelle donne in premenopausa devono essere interpretati con cautela.
Non interpretare i livelli di inibizione sierica come prova assoluta della presenza o dell’assenza di malattia maligna. È consigliato utilizzare i risultati in combinazione con le informazioni della valutazione clinica del paziente e di altre procedure diagnostiche.
I marcatori tumorali non sono specifici per la malignità e i valori possono variare in base alla metodologia di analisi. Lo stesso metodo deve essere utilizzato per il monitoraggio in serie dei pazienti.
Alcuni pazienti che sono stati esposti ad antigeni animali, sia nell’ambiente che nell’ambito di procedure di trattamento o di imaging, possono avere anticorpi anti animali circolanti presenti. Questi anticorpi possono interferire con i reagenti del test per produrre risultati falsi.
