Utile per
Monitorare i pazienti e valutare lo stato di salute del prodotto di concepimento
Facilitare la diagnosi di patologie come la malattia trofoblastica gestazionale (GTD), di tumori testicolari, di tumori delle cellule germinali ovariche, teratomi, e, raramente, altri tumori trofoblastici gestionali
Misura dei livelli di hCG nel siero dopo il trattamento per:
-Il monitoraggio della risposta terapeutica delle GTD o dei tumori trofoblastici gestionali
-Rilevare tumori GTD persistenti o ricorrenti o tumori trofoblastici
Informazioni cliniche
La gonadotropina corionica umana (hCG) è un ormone glicoproteico (peso molecolare: MW circa 36.000 Dalton: Da) costituito da 2 subunità legate non covalentemente. La subunità alfa (92-aminoacidi; proteina “nuda” MW 10.205 Da) è essenzialmente identica a quella dell’ormone luteinizzante (LH), ormone follicolo-stimolante e ormone stimolante la tiroide(TSH). La subunità alfa è essenziale per la transazione del recettore. Le diverse subunità beta degli ormoni, riferite precedentemente, sono trascritte da geni separati, mostrano meno omologia, e trasmettono la specificità recettoriale degli ormoni dimerici. La gonadotropina corionica, gene beta (che codifica per un 145-amminoacido, proteina “nuda” MW 15.531 Da, subunità glicosilata MW (circa 22.500 Da) è altamente omologa alla subunità beta di LH e agisce attraverso lo stesso recettore. Tuttavia, mentre l’LH è un classico ormone pituitario tropicale, l’hCG di solito non è presente in circolo a livelli significativi. Nei primati in gravidanza (compresi gli esseri umani) viene sintetizzato nella placenta e mantiene il corpo luteo e, quindi, la produzione di progesterone, durante il primo trimestre. Successivamente, la placenta produce ormoni steroidei, diminuendo il ruolo della hCG. I livelli di hCG si abbassano, stabilizzandosi intorno alla ventesima settimana, significativamente al di sopra dei livelli di gravidanza. Dopo il parto, l’aborto spontaneo o un’interruzione di gravidanza, i livelli di hCG diminuiscono con un tempo di dimezzamento di 24-36 ore, fino al raggiungimento dei livelli di gravidanza.
Al di fuori della gravidanza, l’hCG può essere secreto da cellule germinali anormali, tessuti placentari o embrionali, nel caso di particolari tumori testicolari seminomatosi e non seminomatosi, tumori delle cellule germinali ovariche, malattia trofoblastica gestazionale (GTD: neo idatiforme e coriocarcinoma), e teratomi non testicolari benigni o maligni. Raramente, altri tumori tra cui tumori epatici, neuroendocrini, mammari, ovarici, pancreatici, cervicali e gastrici possono secernere hCG, di solito in quantità relativamente modeste.
Durante la produzione patologica di hCG, la secrezione altamente coordinata di subunità alfa e beta dell’hCG può essere disturbata. Oltre a secernere hCG intatto, i tumori possono produrre quantità sproporzionate di subunità alfa libere o, più comunemente, di subunità beta libere. I test che rilevano sia l’hCG intatto che il beta-hCG libero, compreso questo test, tendono ad essere più sensibili nel rilevare i tumori che producono hCG.
Con il trattamento di successo dei tumori che producono hCG, i livelli di hCG dovrebbero scendere con un tempo di dimezzamento di 24-36 ore, e infine tornare ai valori dell’intervallo di riferimento.
Valori di riferimento
Bambini
Maschi
Nascita a 3 mesi: < o =50 UI/L*
>3 mesi-<18 anni: <1,4 UI/L
Femmine
Nascita a 3 mesi: < o =50 UI/L*
>3 mesi-<18 anni: <1,0 UI/L
*hCG, prodotto nella placenta, passa parzialmente attraverso la barriera placentare. Le concentrazioni di beta-hCG nel siero neonatale sono circa l’1/400 delle corrispondenti concentrazioni materne nel siero, con conseguenti livelli di beta-hCG di neonati di 10-50 UI/L alla nascita. L’emivita della purificazione è di circa 2-3 giorni. Pertanto, completati 3 mesi di vita, si dovrebbero raggiungere livelli paragonabili a quelli degli adulti.
Adulti (97,5° percentile)
Maschi: <1,4 UI/L
Femmine
Premenopausa, non incinta: <1,0 UI/L
In menopausa: <7.0 IU/L
Valori di riferimento pediatrici basati su:
1. Chen RJ, Huang SC, Chow SN, Hsieh CY: modello di gonadotropina corionica umana nel circolo materno. Fluido amniotico e circolazione fetale in gravidanza tardiva. J Reprod Med 1993;38:151-154
2. Schneider DT, Calaminus G, Gobel U: Valore diagnostico di alfa 1-fetoproteina e beta-gonadotropina corionica umana nell’infanzia e nell’età pediatrica. Ematologo pediatrico Oncol 2001;18:11-26
Interpretazione
Dopo il parto, l’aborto spontaneo o un’interruzione di gravidanza, i livelli di gonadotropina corionica umana (hCG) si abbassano con un tempo di dimezzamento da 24 a 36 ore, fino al raggiungimento dei livelli di gravidanza. Un declino assente o significativamente più lento si osserva nei pazienti con prodotti del concepimento conservati.
La malattia trofoblastica gestazionale (GTD) è associata ad elevazioni dei livelli di hCG molto considerevoli, di solito superiori di due o volte le mediane per l’età gestazionale che persistono o addirittura aumentano oltre il primo trimestre.
I livelli di hCG nel siero sono elevati in circa dal 40% al 50% dei pazienti con tumore testicolare non seminomatosi e dal 20% al 40% dei pazienti con seminoma. Livelli marcatamente elevati di hCG (>5.000 UI/L) sono rari nei pazienti con seminoma puro e indicano la presenza di un tumore testicolare misto.
I tumori delle cellule germinali ovariche (circa il 10% dei tumori ovarici) mostrano livelli elevati di hCG nel 20-50% dei casi. I teratomi nei bambini possono produrre un eccesso di hCG, anche se benigni.
I tumori delle cellule germinali ovariche (circa il 10% dei tumori ovarici) mostrano livelli elevati di hCG nel 20% – 50% dei casi. I teratomi nei bambini possono sovraprodurre hCG, anche se benigni, con conseguente pseudopubertà precoce. I livelli possono elevarsi a livelli simili a quelli osservati nei tumori testicolari.
Tra i tumori non riproduttivi, i tumori epatobiliari (epatoblastomi, carcinomi epatocellulari e colangiocarcinomi) e i tumori neuroendocrini (ad esempio, tumori di cellule islettiche e carcinoidi) sono quelli più comunemente associati alla produzione di hCG.
Molti tumori che producono hCG producono anche altre proteine embrionali o antigeni, in particolare l’alfa fetoproteina (AFP). L’AFP dovrebbe, quindi, essere misurata anche nel lavoro diagnostico di tali neoplasie.
La risposta terapeutica completa nei tumori che secernono hCG è caratterizzata da un declino dei livelli di hCG con un’apparente emivita di 24-36 ore e l’eventuale ritorno a concentrazioni all’interno dell’intervallo di riferimento. Il GTD e alcuni tumori possono produrre iperglicosilato di hCG con un tempo di dimezzamento più lungo, ma un tempo di dimezzamento apparente di oltre 3 giorni suggerisce la presenza di tessuto tumorale restante che produce hCG.
Un aumento dei livelli di hCG al di sopra dell’intervallo di riferimento in pazienti con tumori produttori di hCG che erano stati precedentemente trattati con successo, suggerisce una possibile ricorrenza metastatica locale o a distanza.
Avvertenze
Lo scopo di questo test è quello di seguire il corso della terapia dei tumori, come il coriocarcinoma. Non è destinato ad essere utilizzato per il test di gravidanza.
Nonostante gli strenui sforzi di standardizzazione, diversi dosaggi di gonadotropina corionica umana (hCG) mostrano solo modesti accordi tra di loro. Pertanto, ogni volta che è richiesto un monitoraggio seriale della concentrazione di hCG, lo stesso dosaggio dovrebbe essere usato per tutte le misurazioni.
Aumenti transitori di hCG nel siero possono verificarsi in seguito a chemioterapia in pazienti con tumori suscettibili, a causa della lisi massiccia delle cellule tumorali; questi aumenti transitori non devono essere confusi con la progressione tumorale.
I livelli normali di hCG nel siero non sempre escludono la persistenza del tumore, poiché i tumori possono subire una transizione verso teratomi differenziati, che possono non produrre hCG.
In individui con ipogonadismo primario incompleto o completo (ad esempio, donne in menopausa, maschi XXY, individui castrati chirurgicamente o medicalmente che ricevono una terapia di sostituzione steroidea sessuale inadeguata), può essere osservato un aumento della trascrizione dell’ormone luteinizzante (LH)-gene trascrizioni di ormoni luteinizzanti (LH) che si traduce in minori trascrizioni “disperse” di hCG, e livelli di hCG da 3 a 5 UI/L e, in alcuni casi, livelli fino a 25 UI/L. Nelle donne in menopausa sono stati riscontrati livelli di hCG compresi tra 3,5 e 32 UI/L. In questi casi, potrebbero essere indicate misurazioni delle concentrazioni di ormoni sessuali (LH e ormone follicolo-stimolante)nel siero.
L’insufficienza renale allo stadio finale è associata ad aumenti fino a 10 volte dei livelli sierici di hCG.
Tra i test immunometrici, i test hCG si sono dimostrati unicamente suscettibili di interferenze di anticorpi eterofili, con risultati occasionalmente falsi positivi. Il nostro test attuale si è dimostrato robusto sotto questo aspetto, ma si verificano ancora rare interferenze. In genere, i valori di risultati errati positivi osservati sono modesti e vanno da poco al di sopra dell’intervallo di riferimento a livelli da 50 a 60 UI/L. Se tali risultati vengono osservati e sono discordanti con il quadro clinico o con altri test biochimici o di imaging, allora il laboratorio dovrebbe essere avvisato. La ripetizione dell’esame del campione in questione dopo un ulteriore trattamento di blocco può risolvere il problema. Per i pazienti con concentrazioni nel siero di hCG apparentemente superiori a 15-20 UI/L, l’hCG dovrebbe essere rilevabile anche nelle urine, se è veramente elevato. La mancata rilevazione del hCG urinario in tali pazienti, supporta un test di hCG nel siero falso positivo.
In rari casi, possono verificarsi interferenze dovute a livelli estremamente elevati di anticorpi contro gli anticorpi specifici dell’analita, streptavidina o rutenio. Il laboratorio deve essere avvisato se i valori di hCG non sono correlati al quadro clinico.
