Useful For
Diagnosis of first component of complement (C1) deficiency
Investigation of a patient with an absent total complement (CH50) level
Clinical Information
Complement proteins are components of the innate immune system. There are 3 pathways to complement activation: 1) the classic pathway, 2) the alternative (or properdin) pathway, and 3) the lectin activation (or mannan binding protein: MBP) pathway. The classic pathway of the complement system is composed of a series of proteins that are activated in response to the presence of immune complexes. The activation process results in the generation of peptides that are chemotactic for neutrophils and that bind to immune complexes and complement receptors. The end result of the complement activation cascade is the formation of the lytic membrane attack complex.
The first component of complement (C1) is composed of 3 subunits designated as C1q, C1r, and C1s. C1q recognizes and binds to immunoglobulin complexed to antigen and initiates the complement cascade. Congenital deficiencies of any of the early complement components (C1-C4) result in an inability to generate the peptides that are necessary to clear immune complexes and to attract neutrophils or generate lytic activity. These patients have increased susceptibility to infections with encapsulated microorganisms. They may also have symptoms that suggest autoimmune disease and complement deficiency may be an etiologic factor in the development of autoimmune disease.
Inherited deficiency of C1 is rare. C1 deficiency is associated with increased incidence of immune complex disease (systemic lupus erythematosus [SLE], polymyositis, glomerulonephritis, and Henoch-Schonlein purpura), and SLE is the most common manifestation of C1 deficiency. The SLE associated with C1 deficiency is similar to SLE without complement deficiency, but the age of onset is often prior to puberty.
Low C1 levels have also been reported in patients with abnormal immunoglobulin levels (Bruton and common variable hypogammaglobulinemia and severe combined immunodeficiency), and this is most likely due to increased catabolism.
Complement levels can be detected by antigen assays that quantitate the amount of the protein. For most of the complement proteins a small number of cases have been described in which the protein is present but is nonfunctional. These rare cases require a functional assay to detect the deficiency.
Reference Values
34-63 U/mL
Interpretation
Low levels of complement may be due to inherited deficiencies, acquired deficiencies, or due to complement consumption (eg, as a consequence of infectious or autoimmune processes).
The measurement of C1q activity is an indicator of the amount of first component of complement (C1) present. Absent C1q levels in the presence of normal C3 and C4 values are consistent with a C1 deficiency. Low C1q levels in the presence of low C4 but normal C3 may indicate the presence of an acquired inhibitor (autoantibody) to C1 esterase inhibitor.
Cautions
Absent (or low) C1q functional levels in the presence of normal C1q antigen levels should be replicated with a new serum specimen to confirm that C1q inactivation did not occur during shipping.
ESAME DI COMPLEMENTO C1Q
Utile per
Diagnosi del deficit del primo componente del complemento (C1)
Indagine su un paziente con un livello di complemento totale assente (CH50)
Informazioni cliniche
Le proteine complementari sono componenti del sistema immunitario innato. Esistono tre vie per completare l’attivazione: 1) la via classica, 2) la via alternativa (o properdina) e 3) la via di attivazione della lectina (o proteina legante del mannano: MBP). La via classica del sistema del complemento è composta da una serie di proteine che vengono attivate in risposta alla presenza di immunocomplessi. Il processo di attivazione porta alla generazione di peptidi chemiotattici per i neutrofili e che si legano ai complessi immunitari e ai recettori del complemento. Il risultato finale della cascata di attivazione del complemento è la formazione del complesso di attacco della membrana litica.
Il primo componente del complemento (C1) è composto da 3 subunità designate come C1q, C1r e C1s. C1q riconosce e si lega all’immunoglobulina complessata all’antigene e avvia la cascata del complemento. Le carenze congenite di un qualsiasi componente precoce del complemento (C1-C4) comportano l’incapacità di generare i peptidi necessari per eliminare i complessi immunitari e per attirare i neutrofili o generare attività litica. Questi pazienti hanno aumentato la suscettibilità alle infezioni da microrganismi incapsulati. Possono anche avere sintomi che suggeriscono una malattia autoimmune e la carenza di complemento può essere un fattore eziologico nello sviluppo di una malattia autoimmune.
La carenza ereditaria di C1 è rara. Il deficit di C1 è associato a una maggiore incidenza di malattie immunodepressive (lupus eritematoso sistemico [LES], polimiosite, glomerulonefrite e porpora di Henoch-Schonlein) e il LES è la manifestazione più comune del deficit di C1. Il LES associato al deficit di C1 è simile al LES senza deficit di complemento, ma l’età di insorgenza è spesso precedente alla pubertà.
Livelli bassi di C1 sono stati riportati anche in pazienti con livelli anormali di immunoglobuline (Bruton e la comune ipogammaglobulinemia variabile e l’immunodeficienza combinata grave), e questo è molto probabilmente dovuto a un aumento del catabolismo.
I livelli di complemento possono essere rilevati da esami antigenici che quantificano la quantità di proteina. Per la maggior parte delle proteine del complemento è stato descritto un piccolo numero di casi in cui la proteina è presente ma non è funzionale. Questi rari casi richiedono un’esame funzionale per rilevare la carenza.
Valori di riferimento
34-63 U/mL
Interpretazione
I bassi livelli di complemento possono essere dovuti a carenze ereditarie, carenze acquisite o al consumo del complemento (ad esempio, come conseguenza di processi infettivi o autoimmuni).
La misura dell’attività del C1q è un indicatore della quantità del primo componente del complemento (C1) presente. I livelli di C1q assenti in presenza di valori normali di C3 e C4 sono coerenti con una carenza di C1. Livelli bassi di C1q in presenza di C4 a livelli bassi ma di C3 a livelli normali possono indicare la presenza di un inibitore acquisito (autoanticorpo) a C1 inibitore delle esterasi.
Avvertenze
Livelli assenti(o bassi) funzionali di C1q in presenza dell’antigene C1q a livelli normali devono essere replicati con un nuovo campione di siero per confermare che l’inattivazione di C1q non si è verificata durante la spedizione.
