Utile per
Controlli diagnostici per l’ipoglicemia:
-Diagnosi di ipoglicemia fittizia dovuta alla somministrazione surrettizia di insulina
-Valutazione di un possibile insulinoma
-Misura del surrogato per l’assenza o la presenza di sopprimibilità fisiologica della secrezione di insulina endogena durante l’ipoglicemia indotta da insulina diagnostica (test di soppressione del C-peptide)
Valutazione della riserva di secrezione di insulina in pazienti diabetici selezionati (come elencato di seguito) che hanno autoanticorpi per l’insulina o che sono sottoposti a una terapia insulinica:
-Valutazione della riserva secretoria di insulina endogena residua
-Monitoraggio della funzione di trapianto di cellule pancreatiche e di isole pancreatiche
-Sorveglianza della terapia immunomodulatoria con lo scopo di rallentare la progressione del diabete pre clinico, o del diabete mellito di tipo 1 allo stadio molto precoce
Informazioni cliniche
Il C-peptide (peptide di connessione), un polipeptide di 31 aminoacidi, rappresenta la porzione media della molecola di proinsulina. La proinsulina assomiglia ad una struttura a forcella, con il dominio N terminale e quello C terminale, che corrispondono alle catene A e B della molecola di insulina matura, orientati parallelamente l’una all’altra e collegati tramite legami disolfuro. La porzione ad arco della forcina, tra le catene A e B è chiamata C-peptide. Durante la secrezione di insulina viene scisso enzimaticamente e consacrato in proporzione equimolare con molecole di insulina mature.
Dopo la secrezione, l’insulina e il C-peptide entrano nel circolo portale e vengono fatti passare attraverso il fegato, dove almeno il 50% dell’insulina si lega ai recettori, avvia azioni epatiche specifiche (stimolazione dell’assorbimento del glucosio epatico e soppressione della glicogenolisi, gluconeogenesi e chetogenesi) e viene successivamente degradata. La maggior parte delle molecole di insulina che passano attraverso il fegato nel circolo principale si legano ai recettori periferici per l’insulina, promuovendo l’assorbimento del glucosio, mentre le restanti molecole subiscono l’eliminazione renale. A differenza dell’insulina, il C-peptide non è soggetto a degradazione epatica né a degradazione periferica significativa, ma viene principalmente rimosso dai reni. Di conseguenza, il C-peptide ha un tempo di dimezzamento più lungo dell’insulina (30-35 minuti contro 5-10 minuti) e il rapporto molare tra l’insulina circolante e il C-peptide circolante è generalmente <1, nonostante la secrezione equimolare. Fino a poco tempo fa, si pensava che il C-peptide C non avesse alcuna funzione fisiologica, ma ora sembra che ci possano essere specifici recettori cellulari per il C-peptide (molto probabilmente appartenenti alla superfamiglia dei recettori accoppiati della proteina G), che influenzano la reattività endoteliale e il flusso sanguigno scheletrico e renale.
Nella maggior parte delle condizioni di malattia associate a livelli anormali di insulina nel siero, le variazioni dei livelli sierici di C-peptide sono registrate come parallele con alterazioni insulino-relative all’insulina (rapporto molare insulino-C-peptide < o =1). Sia i livelli sierici di C-peptide che i livelli sierici di insulina sono elevati nell’insufficienza renale e negli stati patologici che portano ad un aumento della secrezione primaria di insulina endogena (ad esempio, insulinoma, intossicazione da sulfonilurea). Entrambi possono anche essere elevati in tutti gli stati patologici che causano aumenti secondari della secrezione di insulina endogena mediata dalla resistenza all’insulina, principalmente obesità, intolleranza al glucosio e diabete mellito di tipo 2 precoce (DM), così come i disturbi endocrini associati all’ ipersecrezione di ormoni insulino-antagonisti (ad esempio, sindrome di Cushing, acromegalia). La mancata secrezione di insulina nel DM di tipo 1 e nel DM di tipo 2 di lunga durata è associata a corrispondenti riduzioni dei livelli sierici di C-peptidi.
Anomalie sieriche discordanti dell’insulina sierica e del C-peptide sierico si osservano principalmente in 2 situazioni: somministrazione di insulina esogena e in presenza di autoanticorpi anti-insulina. L’ipoglicemia fittizia dovuta alla somministrazione surrettizia di insulina provoca un’adeguata soppressione dell’insulina endogena e della secrezione di C-peptidi. Allo stesso tempo, l’insulina somministrata per via periferica bypassa il metabolismo epatico di primo passaggio. In queste situazioni, i livelli di insulina sono elevati e i livelli di C-peptidi sono diminuiti. Nei pazienti con anticorpi insulinici, i livelli di insulina sono aumentati a causa della prolungata emivita dell’insulina autoanticorpo. Alcuni pazienti con autoanticorpi anti-idiotipici anti-insulina sperimentano un’ipoglicemia episodica causata dallo spostamento dell’insulina legata all’ autoanticorpo.
Valori di riferimento
1,1-4,4 ng/mL
Gli intervalli di riferimento non sono stati formalmente verificati internamente per i pazienti pediatrici. La letteratura pubblicata indica che gli intervalli di riferimento per i pazienti adulti e pediatrici sono comparabili.
Interpretazione
Per confrontare le concentrazioni di insulina e di C-peptidi (cioè il rapporto insulina/contenuto di C-peptidi):
-Convertire l’insulina in pmol/L: concentrazione di insulina in mcIU/mL x 6,945 = concentrazione di insulina in pmol/L
-Convertire C-peptide in pmol/L: concentrazione di C-peptide in ng/mL x 331 = concentrazione di C-peptide in pmol/L
L’ipoglicemia fittizia dovuta alla somministrazione surrettizia di insulina porta a livelli elevati di insulina nel siero e a livelli di C-peptidi bassi o non rilevabili, con una chiara inversione del rapporto fisiologico tra insulina molare e C-peptidi (< o =1) rispetto a un rapporto insulina-peptidi C maggiore di 1. Al contrario, i livelli di insulina e C-peptidi sono entrambi elevati nell’ insulinoma e il rapporto tra insulina e C-peptide è pari o inferiore a 1. L’ingestione di sulfonilurea è anche associata alla conservazione del rapporto insulina- C-peptide molare pari o inferiore a 1.
Nei pazienti con autoanticorpi per l’insulina, il rapporto tra insulina e C-peptide può essere invertito a più di 1, a causa del prolungato tempo di dimezzamento dell’insulina legata agli autoanticorpi.
Il test dinamico può essere necessario per i controlli dell’ipoglicemia; il test di soppressione del C-peptide è il più comunemente utilizzato. I livelli di C-peptidi sono misurati in seguito all’induzione dell’ipoglicemia attraverso la somministrazione di insulina esogena. Il test si basa sulla dimostrazione della mancanza di soppressione dei livelli sierici di C-peptide entro 2 ore dopo l’induzione di ipoglicemia indotta da insulina nei pazienti con insulinoma.
Gli intervalli di riferimento non sono stati formalmente verificati internamente per i pazienti di età pediatrica. La letteratura pubblicata indica che gli intervalli di riferimento per i pazienti di età adulta e di età pediatrica sono comparabili.
Avvertenze
Un’ emolisi eccessiva porterà a livelli di C-peptide artificialmente più bassi e tali campioni vengono solitamente respinti. Tuttavia, anche una emolisi lieve può portare a modesti decrementi dei valori del C-peptide.
Esiste una reattività crociata significativa (>20%) tra C-peptide e proinsulina. Non vi è alcuna cross-reattività significativa con altri peptidi delle cellule dell’isolotto pancreatico o peptidi neuroendocrini.
Livelli molto elevati di C-peptidi (>180 ng/mL) possono portare a misurazioni falsamente basse (effetto gancio). Tali livelli è molto improbabile che si verifichino nei pazienti, ma se si sospetta che gli individui abbiano livelli sierici superiori a 180 ng/mL, il laboratorio deve essere avvertito in modo da consentire la diluizione del campione prima del test.
Questo test utilizza 2 anticorpi monoclonali derivati da topo e può, quindi, essere soggetto a interferenze da parte di anticorpi anti-topo eterofili (HAMA). Il laboratorio deve essere allertato in caso di campioni sospetti o noti positivi agli HAMA per consentire l’uso di provette di blocco degli anticorpi eterofili per tali campioni.
Nella valutazione dell’ipoglicemia, non sono utili né le misurazioni del C-peptide né quelle dell’insulina, o sono indicate, se i livelli di glucosio nel sangue del siero superano i 60 mg/dL.
Nella diagnosi e nella gestione del diabete mellito, la misurazione dei livelli sierici di insulina fornisce di solito informazioni ulteriori rispetto a quelle del C-peptide del siero.
I pazienti con un indice di massa corporea (IMC) superiore a 25 possono avere livelli elevati di C-peptide a digiuno.
In rari casi, possono verificarsi interferenze dovute a concentrazioni estremamente elevate di anticorpi contro il rutenio o la streptavidina.
