Cos’è l’antitrombina e perché si esegue il test per quantificare la presenza di antitrombina nel sangue?
L’antitrombina è la principale Serpina anticoagulante plasmatica e media l’inattivazione degli enzimi procoagulanti della serina proteasi, come la trombina e i fattori di coagulazione Xa e IXa. L’antitrombina è anche il mediatore dell’attività anticoagulante dell’eparina.
Il deficit ereditario di antitrombina è un disturbo relativamente raro che produce nel paziente una trombofilia che può sfociare, già nell’adolescenza o in età adulta, in trombosi profonda o embolia polmonare.
Il deficit acquisito di antitrombina è più comune rispetto a quello ereditario e si può verificare a seguito di terapia con eparina, coagulazione intravascolare e fibrinolisi, malattie del fegato, chemioterapia con L-asparaginasi o altre condizioni.
Il test può venire richiesto dallo specialista per diagnosticare il deficit di antitrombina, acquisito o ereditario e per monitorare il trattamento dei disturbi da carenza di antitrombina.
Cosa significa il risultato del test?
Un risultato positivo del test può avere valore diagnostico o prognostico in alcune condizioni di deficit acquisito, ma va interpretato dallo specialista nel contesto del quadro clinico del paziente.
Per la diagnosi del deficit ereditario è necessario ripetere i test e disporre di una correlazione clinica e di studi sulla famiglia.
Come avviene l’esame?
Il test viene eseguito mediante prelievo di sangue dal braccio.
Sono previste norme di preparazione?
No, non è richiesta nessuna preparazione particolare per questo esame.
Utile per
Diagnosi del deficit di antitrombina, acquisita o congenita
Monitoraggio del trattamento dei disturbi da carenza di antitrombina, compresa l’infusione di concentrato terapeutico di antitrombina
Informazioni cliniche
L’antitrombina è un membro della superfamiglia dell’inibitore delle serin proteasi (serpina). È la principale Serpina anticoagulante plasmatica che media l’inattivazione degli enzimi procoagulanti della serina proteasi, principalmente la trombina e i fattori di coagulazione Xa e IXa. L’eparina e alcuni altri glicosaminoglicani presenti in natura migliorano notevolmente l’attività anticoagulante della antitrombina (circa 1.000 volte) fornendo un modello per catalizzare la formazione di complessi di serina proteasi e antitrombina covalentemente legati, inattivi, che vengono successivamente eliminati dalla circolazione. L’antitrombina è il mediatore dell’attività anticoagulante dell’eparina.
Il gene dell’antitrombina sul cromosoma 1 codifica una glicoproteina con peso molecolare di circa 58.000 Da che viene sintetizzata nel fegato ed è presente in una concentrazione plasmatica relativamente alta (circa 2,3 micromol/L). L’emivita biologica dell’antitrombina è di 2 o 3 giorni.
Il deficit ereditario di antitrombina, un disturbo autosomico dominante relativamente raro, produce una diatesi trombotica (trombofilia). Gli individui con deficit ereditario di antitrombina sono di solito eterozigoti con risultati di attività plasmatica antitrombina di circa il 40% al 70%. Questi pazienti si presentano principalmente con tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda: TVP, ed embolia polmonare: PE) con il potenziale di sviluppo già nell’adolescenza o in età adulta. Più di 100 mutazioni diverse sono state identificate in tutto il gene che producono i più comuni difetti di tipo I (bassa attività antitrombina e antigene) o i più rari difetti di tipo II (proteina disfunzionale con bassa attività e antigene normale). La carenza di antitrombina omozigote sembra essere incompatibile con la vita.
L’incidenza del deficit ereditario di antitrombina è approssimativamente tra 1:2.000 e 1:3.000 nelle popolazioni generali, anche se il deficit minore (attività antitrombina = 70%-75%) può essere più frequente (circa 1:350-650). Nelle popolazioni con trombofilia venosa, circa l’1-2% hanno un deficit di antitrombina. Tra i disturbi trombofilici ereditari riconosciuti (comprese le carenze di proteine C e S, così come la proteina C attivata: APC-resistenza [fattore V mutazione Leiden]), il deficit di antitrombina può avere la più alta penetrazione fenotipica (maggiore rischio di tromboembolismo venoso). La Trombosi arteriosa (ad esempio, ictus, infarto del miocardio) è stata occasionalmente segnalata in associazione con deficit ereditario di antitrombina.
Il deficit ereditario dell’attività di antitrombina può anche verificarsi a causa della difettosa glicosilazione di questa proteina in individui con sindromi glicoproteiche carenti di carboidrati (CDGS). La valutazione dell’attività di antitrombina può essere utile come coadiuvante nella diagnosi e nella gestione del CDGS.
Il deficit acquisito di antitrombina è molto più comune del deficit ereditario. Il deficit acquisito può verificarsi a causa di:
-Terapia con eparina (catalisi del consumo di antitrombina)
-Coagulazione intravascolare e fibrinolisi (ICF) o coagulazione intravascolare disseminata (DIC), e altre coagulopatie consumistiche
-Malattie del fegato (riduzione della sintesi e/o aumento del consumo) o con sindrome nefritica (perdita di proteine urinarie)
-Chemioterapia con L-asparaginasi (sintesi ridotta)
-Altre condizioni
In generale, le implicazioni cliniche (rischio trombotico) del deficit di antitrombina in questi disturbi non sono ben definite, sebbene si sta valutando la sostituzione dell’antitrombina nella coagulazione intravascolare disseminata grave/coagulazione intravascolare e nella fibrinolisi (DIC/ICF). Il test dell’attività antitrombina può avere un valore diagnostico o prognostico in alcuni stati di deficit acquisito.
Interpretazione
I deficit di antitrombina dovuti a cause ereditarie sono molto meno comuni di quelle dovute a cause acquisite (vedi Informazioni cliniche). La diagnosi del deficit ereditario richiede una correlazione clinica, con la prospettiva di ripetere i test (compreso il test dell’antigene antitrombina) e gli studi sulla famiglia (con una consulenza appropriata). I test diagnostici basati sul DNA possono essere utili, ma non sono facilmente disponibili.
La rilevanza clinica (rischio trombotico) del deficit di antitrombina acquisito non è ben stabilita, ma l’accumulo di informazioni suggerisce un possibile beneficio della terapia sostitutiva con antitrombina in situazioni accuratamente selezionate.
Il deficit di antitrombina, acquisita o congenita, può contribuire al fenomeno della “resistenza alla terapia con eparina” (necessità di dosi di eparina più elevate del previsto per il raggiungimento di risposte terapeutiche anticoagulanti). Tuttavia, può avere più spesso altre fisiopatologie, come l’elevazione in “fase acuta” del fattore VIII della coagulazione o proteine plasmatiche leganti l’eparina.
L’aumento dell’attività antitrombina ha un significato emostatico sconosciuto. Gli Inibitori diretti del fattore Xa, rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis) ed edoxaban (Savaysa) possono elevare falsamente l’attività antitrombina e mascherare una diagnosi di carenza di antitrombina.
Avvertenze
Il risultato funzionale dell’antitrombina è influenzato da:
-Eparina (non frazionata o a basso peso molecolare) >4 U/mL
-Alfa-1-antitripsina >4 mg/mL
-Alfa(2)-macroglobulina >10 mg/mL
-Cofattore eparina II >4 U/mL
-Emoglobina >500 mg/dL
-Bilirubina >40 mg/dL
-Trigliceridi >2.300 mg/dL
La terapia con eparina può ridurre temporaneamente l’attività dell’antitrombina plasmatica nell’intervallo di riferimento anormale.
L’attività dell’antitrombina nei campioni di siero può essere significativamente inferiore a quella del plasma.
